异鼠李素对人肝微粒体Cvms活性和大鼠原代肝细胞毒性作用.PDFVIP

a o 第 QM卷 第 R 期 OMNT年 R 月 SOT 异鼠李素对人肝微粒体 vm 活性及大鼠原代肝细胞毒性作用研究 N N N N N NI=OG 梁容佳 ，陈俊秀 ，只德贤 ，樊耀文 ，刘文莉 ，何 新 NK 天津中医药大学中药学院，天津 PMMNVP OK 天津市现代中药重点实验室，天津 PMMNVP 摘 要：目的 研究异鼠李素对肝脏 S种 vm 的体外抑制作用，以及对大鼠原代肝细胞的毒性作用。方法 采用人肝微粒 体（eij）体外温孵法研究异鼠李素对S种细胞色素 mQRM 酶（vm）——vmONV、vmOaS、vmPQ、vmObN、vmNO 和 vmOV 的体外抑制作用；使用emiJjpLjp 法检测异鼠李素和 eij 共同孵育后的代谢产物；利用体外培养的低 vm 活性的大鼠原代肝细胞，考察不同剂量异鼠李素对细胞培养液中乳酸脱氢酶（iae）、丙氨酸氨基转移酶 （iq）、天门冬氨 酸氨基转移酶 （pq）的影响。结果 RM μmol/i 的异鼠李素对 vmObN 和 vmNO 有一定的抑制作用，抑制率分别为 RVKQUB 和 PVKVNB；异鼠李素和eij共同孵育后，产生去甲基化代谢产物 PI PI QI RI TJ五羟基黄酮，转化为极性和水溶性较高的 代谢物；PM、NMM、PMM μmol/i 的异鼠李素会使大鼠原代肝细胞培养液中的iq和 iae显著上升（m＜MKMN），NMM、PMM μmol/i 异鼠李素使pq显著上升（m＜MKMR、MKMN），呈浓度相关性。结论 异鼠李素在体外主要经eij代谢，同时对 vmObN和 vmNO 有一定的抑制作用，可能会使 vmObN和 vmNO 的底物药物在体内的浓度产生变化，导致一系列药物的相互作用；大量使用异 鼠李素可能会造成一定程度的肝细胞损伤，且呈现浓度相关性。临床应用应合理设置剂量，并注意潜在的药物之间的相互作用。 关键词：异鼠李素；大鼠原代肝细胞；细胞色素 mQRM 酶（vm）；人肝微粒体（eij）；肝细胞损伤 中图分类号：oVSRKP 文献标志码： 文章编号：NSTQJSPTSEOMNTFMRJMSOTJMS alfW NMKTRMNLKáKNSTQJSPTSKOMNTKMRKMMU b==~==~===vm=~=~=~ ~ N N N N N NI=O ifkd=oJá~ I=ebk=gìJáì I=wef=aJá~ I=ck=v~J I=ifr=tJäá I=ebuá NK=pä==á=j~á~=já~I=qá~á=ráá==q~áá~ä=á=jááI=qá~á=PMMNVPI=á~ OK=qá~á=p~=h=i~~==j=á=jááI=qá~á=PMMNVPI=á~ ~W=l q=ì==ááá===á~á áá= vm äá I ~==á== ~=~ j qá==ì=~=áì~á==ì~=äá=á =áá~==áááá= á~á==S=á==vm=EvmONVI=vmOaSI=vmPQI vmObNI=vmNO=~=vmOVFI=~=ìá=emiJjpLjp= =ì==~äá=~=ää=~=~~äá===~~==~äáK===~=áI=ìá=~=á~=~ á=~=ä=vm=~áá =ä===ì==á~á=áää=~ì====iqI=pq=~=iae= ~K o f~á=~=áááá===vmObN=~=vmNOI==áááá ~ =RVKQUB=~=PVKVNBI áäK=jä~=~äá=á=ì=~=áì~á==á~á=~=eijK=q=áá==á=ä~á ~=~=äìáäá=~äá=PIPDIQDI RITJä~K f~áPMI=NMM=~=PMM μäLi~ì=~=ááá~=á==iq ~=iae=á=á~=ìäì=~=~=ìäì=Em Y MKMNFK=á~á==NMM μäLi ~ì=~=á==pq=á=á~ ìäì=~=~=ìäì=Em Y MKMRF=~=PMM μäLi ~ì=~=ááá~=á=Em Y MKMNFK=f=~=~=J=~K f~á ~áä=~äá==eijI ~ ~==~=á=~ ~=~á=ááá== vmObN ~=vmNOI=á=~=~ì==ìá=~=~äá==vmObN=~=v