达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者详解.PDFVIP

·188· ．指南与共识． 达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者 卒中预防的临床应用建议 中华心血管病杂志编辑委员会血栓栓塞防治循证工作组 2004年的流行病学调查显示，我国心房颤动(房颤)患7％。吸收迅速，2h内达最大血药浓度(C…)，与食物同时 h。达比加群酯的平均终末半衰期在健 病率约为0．77％…。按人口推算，我国30岁以上房颤患者服用可使C…延后2 数为420万。随着人口老龄化，房颤患病率将持续增长。非 康老年人中约11h。多次给药后终末半衰期约12—14h， 2～3 瓣膜病房颤一般指不合并人工瓣膜或具有血液动力学意义 d后达稳态。肾功能不全时半衰期延长。达比加群与 的瓣膜病房颤，占房颤患者的绝大部分。缺血性卒中(卒 血浆蛋白的结合率为35％，且不依赖于达比加群血药浓度。 L。 中)是房颤最为严重的并发症，与无房颤患者相比，房颤患者 达比加群具有中度的组织分布，分布容积60～70 的卒中风险升高约5倍，且房颤相关卒中致残和致死率更 二、临床研究 高¨。3o。预防卒中是房颤综合管理的重要内容。 达比加群酯用于非瓣膜病房颤患者的疗效和安全性在 evaluationof 抗凝治疗是房颤患者卒中预防的基石。华法林是临床 长期抗凝治疗随机评估研究(randomized long． 证据最充分、使用最普遍的口服抗凝药物，但由于剂量个体 term anticoagulation 差异大、药物一药物或药物-食物相互作用常见，需频繁监测， 试验是一项随机临床非劣效性研究，在全球44个国家的951 加上医生对华法林所致出血的过度担心，影响了其在临床的 个中心人选伴有至少1项卒中风险的房颤患者18113例， 广泛应用H1。临床上亟需疗效可靠、安全性更优的新型口服 随机分3组，两组患者以盲法接受固定剂量达比加群酯(110 抗凝药物。 mg或150mg，2次／d)治疗，一组以非盲法接受调整剂量的 直接凝血酶抑制剂达比加群酯于2010--2011年在欧华法林治疗，主要评价3组患者的卒中或全身性栓塞以及大 美、2013年在我国获批用于预防成人(18岁以上)非瓣膜病出血的发生率。经过中位数2．0年随访，结果发现，达比加 房颤患者的卒中。本建议针对达I『=LDll群酯临床应用中的常群酯150mg组卒中和(或)全身性栓塞的年发生率较华法林 见问题，总结国内Jbl盎床研究的证据和应用经验，为临床医 生提供翔实、实用的临床指导方案。 一、作用机制和药代动力学”。7一 酯110 mg组的卒中和(或)全身性栓塞的年发生率与华法林 达i七：DIl群酯为前体药物，口服后经非特异性酯酶转化为 活性代谢产物——达比加群。作为一种直接凝血酶抑制剂， 达比加群以浓度依赖方式特异性阻断凝血酶(Ⅱa因子)活 加群酯两个剂量组的出血性卒中、颅内出血、威胁生命的出 性，不仅可与游离型Ⅱa因子结合，还可与血栓结合型Ⅱa因 血和总体出血的发生率均显著降低，达比加群酯150 mg还 子结合。阻断Ⅱa因子也就阻断了凝血瀑布的最后步骤。 显著降低缺血性卒中和血管性死亡风险。该结果提示在不 达比加群的亲水性极性分子结构使其难以通过肠道被 同患者人群，可依据卒中和出血风险分层，选择不同剂量达 吸收，在其分子结构上添加1个亲脂性侧链