病理生理学10缺血再灌注损伤7.pptVIP

缺血-再灌注损伤 Ischemia-reperfusion injury 皖南医学院 病理生理学教研室 心脏介入手术 冠脉支架置入前后 氧反常：用低氧溶液灌注组织器官，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤反而加重，这种现象称为氧反常。 钙反常：用无钙溶液灌流大鼠离体心脏2分钟，再用含钙溶液灌流，心肌细胞酶释放增加，肌纤维过度收缩及心肌电信号异常，称为钙反常。 pH反常：缺血引起的代谢性酸中毒是功能代谢紊乱的重要原因，但在再灌注时迅速纠正酸中毒，反而会加重缺血/再灌注损伤，称为pH反常。 二、IRI的原因和条件 （一）原因 —— 在组织器官缺血基础上的血液再灌注。 1、循环障碍，恢复血流： 如：休克，冠状动脉痉挛的缓解。 2、血管再通术：冠脉搭桥术，PTCA，溶栓疗法 3、组织器官缺血，恢复血供：断肢再植，器官移植 （二）影响因素 1. 缺血时间 2. 侧支循环 3. 需氧程度 4. 再灌注条件 第二节 IRI 发生机制 一、自由基（free radical）的作用 （一）概念与分类 （二）缺血-再灌注时OFR增多的机制 （三）自由基的损伤作用 二、钙超载（calcium overload） （一）钙超载的机制 （二）钙超载引起组织细胞损伤的机制 三、白细胞的作用和微血管损伤 （一）白细胞增多的机制 （二）白细胞介导的缺血-再灌注损伤机制 一、自由基的作用 （一）概念与分类 自由基：外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。 （二）缺血-再灌注时OFR增多的机制 1. 黄嘌呤氧化酶形成↑ 2. 中性粒细胞呼吸爆发 3. 线粒体的损伤 4. CAs增加、氧化 5. 清除FR能力↓ IR诱导自由基产生机制 IR诱导自由基产生机制 IR诱导自由基产生机制 IR诱导自由基产生机制 IR诱导自由基产生机制 （三）FR的损伤作用 1、膜脂质过氧化增强 二、钙超载（calcium overload） 【钙超载】各种原因引起Ca2+在细胞内大量聚集，导致细胞受损和器官功能障碍的现象。 依赖ATP的钙泵 肌浆网（SR） 细胞膜 钠钾泵 胞内 钙结合蛋白（CaBP） Na+-Ca2+交换系统 线粒体摄取 IRI引起钙超载的机制 1.Na+/Ca2+交换异常 钙超载引起组织损伤的机制 1. 线粒体功能障碍 胞浆[Ca2+]↑ 线粒体摄钙↑， ATP消耗↑ 晚期：磷酸钙形成 ATP生成↓ 2. 激活多种Ca2+依赖性酶 分解膜磷脂 细胞膜和细胞器膜的损伤 3. 加重酸中毒 Ca2+激活ATP酶，水解高能磷酸盐，产生H+ 三、白细胞的作用和微血管损伤 （一）白细胞增多的机制 1. 黏附分子增多：VEC激活， 释放多种细胞黏附分子 2. 趋化因子增多：磷脂降解，产生LTB4、PTF、补体等 第三节 机体的功能及代谢变化 1968年，Ames率先报道脑缺血-再灌注损伤。 有人提出细胞质内钙聚积及氧自由基导致的 脂质过氧化在迟发性神经元死亡中起重要作用 活性氧（reactive oxygen species，ROS） 氧化还原过程中产生的具有高活性的一系列中间产物 如： OFR、1O2和H2O2 单线态氧 1O2：一种激发态氧，反应活性较强. 白细胞的作用 局部组织在缺血一段时间后，重新恢复血流，不能再通，缺血区得不到充分的灌注，称为无复流现象。 细胞损伤 中性粒细胞介导的再灌注损伤 微血管损伤 血液流变学改变 微血管口径改变 微血管通透性增加 再灌注 损伤 激活的VEC和PMN可释放大量活性物质 如：FR、蛋白酶、细胞因子 IRI的主要发病机制 再灌注 中性粒细胞 无复流 致炎因子↑ 氧自由基↑ 钙超载 细胞损伤 缺血 O2 Ca2+ 细胞坏死 缺血损伤恢复 一、IRI对心功能的影响 再灌注性 心律失常 心肌动作电位