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中药真菌药用的固体发酵工程 PAGE 1 PAGE 32 Mar. 2010, Volume 4, No.2 (Serial No.27) Journal of Life Sciences, ISSN 1934-7391, USA 19 中药真菌药用的固体发酵工程【 【作者简介】庄毅（1933－），男，研究员；现任：中国药学会药用真菌专业组、中国菌物学会药用真菌专业委员会顾问，江西中医学院、天津中医药大学客座教授、专业顾问等；原任：南京中医药大学药用菌与中药生物技术研究所所长；研究方向：菌物药，真菌药物；E-mail: njzhuangyi_2008@163.com. 庄 毅 摘 要：真菌药用“固体发酵”工艺是中药传统范畴内仅有的，也是历史上诞生最早的一类生物制药技术，如中药真菌药物“神曲”的制作，沿用至今已有1500余年历史。这类产品与中医药关系密切、用途广泛。此项工艺长期来经过从“制曲工艺”、“固体培养”、“固体发酵”等发展阶段至今已走向固体发酵系列工程，道路宽广、前景良好。本文介绍它的发展简历，各阶段的代表产品及其生产工艺特点，尤以现代的“普通发酵”、“双向发酵”为重点，列举其研发思路、重要研究发现等，并以“槐耳菌质”、“槐芪菌质”、“灵雷菌质”为代表作系统简介，建议作为业内当前应重点注意的研发方向。同时理论上提示，系列内还可能存在的“多菌发酵”、“特因发酵”等创新空间，犹待继续研究发展。期望各种“菌质”能在中医药领域显示独特的重要作用。 关键词：固体发酵；真菌药物；制曲工艺；固体培养；普通发酵；双向发酵 1. 概 述 中华民族有五千年以上文明史，中医药是光辉历史的一部分，它是一座宝库，其中“真菌类中药”是一个璀璨的明珠。 中药有它的传统特色。一、药材多属天然产品，至今中药材各类资源总数已达12807种[1]，通常据其自然属性分类，植物药约11146种、动物药约1581种、矿物药约80种，历史上将“真菌类中药”归属于植物药内。二、对中药药性则讲究性味、归经、功能主治等，中医师按患者体征、病情及药性等辨证施治开出不同配伍的处方，常被加工成汤剂应用，更有据名医经典处方制成丸、散、膏、丹等各种中成药供临床医疗需要。 2. 真菌与中医药的关系 由于真菌受主观上的微观性、多型性等影响[2]，客观上曾长期受制于生命科学和相关科技的发展水平，因此中医药史上被有关本草收载并被长期实践沿用至今，属传统的“真菌类中药”种类不多，约有50种（不包括现代被认为有一定药用价值，但尚未研发成功并未被正式批准药用的品种和那些营养丰富、有一定保健功能的食用菌如菇类等）。它们与中医药的关系可概括为三点： 2.1 历史悠久 真菌药用至今已有2000年以上历史，据东汉《神农本草经》记述已有茯苓、灵芝、雷丸、僵蚕、猪苓等品种，是最早的本草记载。 2.2 关系密切 据统计报导，在中药处方中药用真菌茯苓是应用最多的一味，灵芝、银耳、冬虫夏草等也久负盛名。 2.3 用途广泛 真菌各品种药用的涉及面广泛，可内服、外用，能抗菌、杀虫、消炎、止痛、止血、安神、抗肿瘤、抗病毒等，也有主要作用于人体各重要系统，如神经系、呼吸系、消化系、循环系、排泄系或分别适用于儿科、妇科、老年病等。同时一种真菌的药效可能兼有几种作用，不同真菌也可能有相同作用[3]。 3. 中药传统范畴内真菌药用的二种基本方式 3.1 药用真菌 以真菌自身组织如子实体、菌核等供药用属“药用真菌”，如灵芝、茯苓等约30种，多属大型高等真菌，药用历史达2000年以上，被广泛用于复方汤剂和中成药等，其资源多来自野生采集或人工培育，属农业型生产，对许多品种的生产周期、生物效应、产品成本等和有些品种的人工培育技术都有待提高，特别是现代研发的新品种就更少，但药用真菌将仍是中医药所必需的一类，应充分注意发展。 3.2 真菌药物 中药传统的“真菌药物”是由真菌在含水分的各种固体（态）材料（今称“发酵基质”）上进行发酵（现代为固体发酵工程）其产品供药用，如历史上早期的“制曲工艺”生产曲（如古代的神曲、红曲）、酱、酒（酒酿）等，近代“固体培养”生产的猴头片、蜜环片等和现代“固体发酵”生产的槐耳菌质、槐耳颗粒等总计约10种，均属“真菌药物”，也都是“固体发酵”工程的产品，用药用真菌的菌种经“固体发酵”可产生真菌药物。 实际上“药用真菌”与“真菌药物”同根共源，历来都属于“真菌类中药”（近来建议可称为“菌物药”[4]下同）。本文将重点介绍“真菌药物”及其生产工艺“固体发酵工程”[5]。 4. 真菌药用的“固体发酵工程”与真菌药物生产 4.1 特点与优势 一、它是中药传统范畴内固有的一类生产工艺，虽非中药专有，但从它的源远流长和沿用发展等情况看，仅见于中国的中药业内的