06拟胆碱药课题.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 第六章 拟胆碱药 第一节 胆碱受体激动药 胆碱受体激动药：与胆碱受体结合激动受体，产生与Ach相似的作用 按对胆碱受体亚型的选择性分 M、N激动药 M激动药 N激动药 一、 M、N激动药 乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) 胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解，在体内可被AchE迅速水解。 〔药理作用〕 1. M样作用 心 (-) M-R Hr 传导 肌力 血管 (-)内皮M-R EDRF BP 平滑肌: （+）支气管 支气管痉挛 （+）胃肠道 胃肠蠕动 眼： （+）瞳孔括约肌 瞳孔缩小 （+）睫状肌 睫状肌收缩 腺体：分泌增加 2. N样作用 剂量较大 全部交感、副交感、运动神经兴奋，肾上腺髓质分泌肾上腺素 胃肠道平滑肌（+），膀胱逼尿肌（+） 心血管（+） BP 骨骼肌（+） 二、 M受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine) 匹鲁卡品 [ 药理作用]: 选择性激动M受体，产生M样作用，对眼、腺体作用最明显。 1) 缩瞳：瞳孔括约肌 M 缩瞳 2) 降低眼内压：前房角间隙扩大 3)调节痉挛：用拟胆碱药或动眼神经兴奋时，睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，只适合看近物，看近物清楚，看远物模糊 2.腺体：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明显 〔临床应用〕阿托品中毒的抢救 1.青光眼 闭角型效果好，开角型也可用 2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用 三、 N受体激动药 烟碱（nicotine） 兴奋神经节和神经肌肉接头的N受体，产生广泛、复杂的效应。无临床价值。 第二节 抗胆碱酯酶药 一、 胆碱酯酶（cholinesterase） 部 位 特 点 乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板 特异性高、作用强 假性胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾 特异性低 血浆等 AchE 活性中心 AchE Ach 胆碱 +乙酸 整个过程80微秒 1分子AchE 每分钟水解3×105个Ach 二、易逆性抗胆碱酯酶药 与AchE 结合，且较牢固，水解较慢，抑制AchE ，使胆碱神经末梢释放的Ach堆积，表现拟胆碱作用 根据对胆碱酯酶抑制的程度可分： 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类 新斯的明（neostigmine) 1. 药理作用： 对骨骼肌兴奋作用最强 抑制AchE Ach破坏 促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-R 骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管平滑肌 2. 临床应用 （1）重症肌无力 胆碱能危象 （2）术后腹胀气、尿潴留 （3）阵发性室上性心动过速 （4）对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒 3. 不良反应 较少 可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤。 胆碱能危象 三、其他易逆性抗胆碱酯酶药 1.毒扁豆碱（physostigine） 治疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久，刺激性大。 2.吡斯的明（pyridostigine） 慢而持久,重症肌无力 * * 直接作用（受体） 间接作用（抑制AchE ） M、N激动药 Ach M 激动药 毛果芸香碱 N 激动药