总蛋白测定试剂（盒）产品技术审查规范解析.doc

总蛋白测定试剂（盒）产品技术审查规范 （2016版） 本规范旨在指导注册申请人对总蛋白测定试剂（盒）注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。 本规范是对总蛋白测定试剂（盒）的一般要求，申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化，并依据产品特性确定其中的具体内容是否适用。 本规范是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本规范。 本规范是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本规范相关内容也将进行适时调整。 一、适用范围 总蛋白测定试剂（盒）用于体外定量测定人血清或血浆中总蛋白的浓度。 从方法学考虑，本规范主要指基于分光光度法原理，利用全自动、半自动生化分析仪或分光光度计，在医学实验室采用双缩脲法进行总蛋白定量检验所使用的临床化学体外诊断试剂。本文不适用于干式总蛋白测定试剂。 依据《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第5号）2013〕242号）6840。 二、注册申报资料要求 （一）综述资料 综述资料主要包括产品预期用途、临床意义、产品描述、有关生物安全性方面说明、研究结果的总结评价以及同类产品上市情况介绍等内容，应符合《体外诊断试剂注册管理办法》（以下简称《办法》）和《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2014年44号）相关要求。下面着重介绍与总蛋白测定试剂（盒）预期用途有关的临床背景情况。 总蛋白（TP）是血清固体成分中含量最多的一类物质。在机体中具有重要的生理功能。蛋白质对于维持渗透压及保持水份平衡极为重要，并可维持血液的酸碱度。总蛋白浓度增高见于严重的脱水而导致血液浓缩，腹泻、呕吐、休克、高热、大量出汗、肾上腺皮质功能减退等；总蛋白浓度降低见于营养不良、消耗性疾病以及严重的肝脏疾病等。 注：若注册申报产品声称临床意义超出此内容范围，应提供相关文献或临床研究依据。 （二）主要原材料研究资料（如需提供） 主要原材料的选择、制备、质量标准及实验验证研究资料；质控品、校准品的原料选择、制备、定值过程及试验资料；校准品的溯源性文件，包括具体溯源链、实验方法、数据及统计分析等详细资料。 （三）主要生产工艺及反应体系的研究资料（如需提供） 1.主要生产工艺介绍，可以图表方式表示； 2.反应原理介绍； 3.确定反应所需物质用量（校准品、样本等）的研究资料 4.确定反应最适条件研究； 5.其他：如基质效应等。 （四）分析性能评估资料 企业应提交在产品研制阶段对试剂盒进行的所有性能验证的研究资料，包括具体研究方法、试验数据、统计方法等详细资料。申请人应按以下要求提供体外诊断试剂性能评估资料： 1.申请人名称； 2.性能评估方法、要求； 3.性能评估所使用试剂（包括校准品、质控品）的名称、批号、有效期； 4.应提供使用的仪器型号、序列号（SN）； 5.性能评估的时间、地点、检验人员； 6.性能评估的具体数据及分析判定； 7.性能评估审批人签字、审批时间。 对于本试剂盒，建议着重对以下分析性能进行研究： 1.准确度 对测量准确度的评价，该研究项目已有相应国家（国际）标准品，应使用国家（国际）标准品进行验证，重点观察对相应标准品检测结果的偏差情况。 注：出厂检验时，生产企业可以选择使用标准物质或具有溯源性的企业（工作）校准品或正确度质控物质进行准确度试验。 2.空白吸光度 用指定空白样品测试试剂（盒），在说明书规定参数下，记录测试反应完成(T)后的吸光度（A），测试结果即为试剂空白吸光度测定值。 注：空白样本可以是纯水样本、生理盐水、零校准液等。 3.重复性 重复性的评估可参考行业标准，选择浓度为（70.0±5.0）g/L的样本进行测量。建议采用与人源样本基质接近的样本进行试验。 4.线性范围 建立试剂线性范围所用的样本基质应与临床实际检测的样本相似，理想的样本为分析物浓度达到预期测定上限的混合人血清，制备低浓度样本时应充分考虑稀释对样本基质的影响。建立线性范围时，需在预期测定范围内选择7～11个浓度水平。例如，将预期测定范围加宽至130%，在此范围内选择更多的浓度水平，然后依据实验结果逐渐减少数据点（最终不得少于7个水平）直至表现出线性关系，可发现最宽的线性范围。验证线性范围时可选择5～7个浓度水平。 5.分析灵敏度 用试剂（盒）测试已知浓度在（65～75）g/L的样本，记录在试剂（盒）参数规定读数点下的吸光度值（A），计算70.0g/L样本的吸光度变化值 (｜A2-A1｜)，即为本产品的分析灵