肝性脑病实验.pptVIP

乙组家兔处理： 游离肝叶不结扎。 行十二指肠插管术。 每隔5min向插管内注入5ml氯 化铵溶液 (5％)。 前面处理同甲组。 出现全身性抽搐后立即停注氯化 铵溶液； 抢救：耳缘静脉注射2.5%谷氨酸 钠溶液(30ml/kg)，十二指肠插管 内注入1%醋酸(5ml/kg)。 丙组家兔处理： * 家兔实验性肝性脑病 Experimental Hepatic Encephalopathy in Rabbits 实验目的 掌握肝性脑病的概念、发病机制和 临床表现。 掌握氨中毒复制肝性脑病动物模型 的方法。 熟悉氨在肝性脑病发病机制中的作 用。 了解肝性脑病的基本治疗措施。 什么是肝性脑病？ 实验原理 由于急性或慢性肝功能不全，使大量毒性代谢产物在血循环中堆积，临床上出现一系列神经精神症状，最终出现肝性昏迷。这种继发于严重肝病的神经精神综合征，称为肝性脑病。 肝性脑病的分期与临床表现 第一期：轻微的性格及行为异常、 记忆力下降、学习障碍。 肝性脑病的分期与临床表现 第二期：精神错乱、睡眠障碍、肌张力增高、扑翼样震颤、行为失常。 肝性脑病的分期与临床表现 第三期：昏睡、精神错乱、运动不协调、肌张力明显增高、扑翼样震颤。 肝性脑病的分期与临床表现 第四期：完全丧失神志、不能唤醒、可出现昏迷。 肝性脑病的发生机制 氨中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 GABA学说 其它毒物的作用 氨中毒学说 基本观点 血氨 肝功能障碍 氨生成 氨清除 肝性脑病 尿素 尿素酶 氨基酸 氧化酶 NH3 NH4+ H+ OH- 粪 NH3 鸟AA 循环 尿素 尿素 腺苷酸 谷氨酰胺 谷氨酰胺酶 75% 25% NH3 正常人血氨的来源与去路 血氨增高的原因 鸟氨酸循环障碍 琥珀酰精氨酸 精氨酸 鸟氨酸 瓜氨酸 酶 氨+CO2 氨甲酰 磷酸盐 尿素 肝严重受损，底物 , ATP , 酶活性 氨清除不足 门-体分流使氨绕过肝脏 Liver failure protein NH3 NH3 urea × Blood NH3↑ Liver failure protein NH3 NH3 urea × 血 NH3↑ Shunting Circulation ↑ Liver failure protein NH3 NH3 urea × Blood NH3↑ Shunting Circulation Brain NH3↑ ↑ 血氨增高的原因 氨生成增加 肠道pH ↑→肠道氨吸收↑ 临床意义：降低肠腔内pH以减少氨的吸收 （乳果糖→乳酸+醋酸） 血氨增高的原因 其他因素 血氨升高为何导致肝性脑病？ 干扰脑细胞的能量代谢（最主要） 引起脑内神经递质改变 对神经细胞膜有抑制作用 氨对脑组织的毒性作用 肝性脑病应如何防治？ 消除诱因。 发病学治疗：降低血氨、应用左 旋多巴、纠正氨基酸失衡等。 基于氨中毒学说如何治疗肝性脑病？ 减少氨的吸收 饮食指导、控制出血 灌肠、导泻 不吸收的双糖 口服抗生素 谷氨酸钾 谷氨酸钠 精氨酸 增加氨的代谢 如何复制肝性脑病的动物模型？ 采用大部分肝结扎法，造成肝功能严重损害，然后经十二指肠输入氯化铵溶液，使动物体内血氨迅速升高，以致出现震颤、抽搐、昏迷等肝性脑病的症状。 动物：家兔。 器材：常规动物手术器械、兔台、 5ml和20ml注射器、婴儿头皮针、细导尿管、粗棉线、纱布。 药品：1%普鲁卡因、5%氯化铵溶 液、2.5%谷氨酸钠溶液，5%醋酸溶 液、生理盐水。 实验用品 甲组（模型组） 乙组（假手术组） 丙组（抢救组） 丁组（对照组） 实验分组 实验步骤与方法 称重、固定、腹部正中剪毛。 用1%普鲁卡因（7~8ml）作上腹壁正中局麻，自剑突下作上腹正中纵切口约8cm，打开腹腔。 暴露肝脏，切断镰状韧带和肝胃韧带，完全游离肝叶。 注意事项： 游离肝脏时动作要轻柔，剪镰状韧带时勿损伤膈肌。 甲组家兔处理： 结扎肝叶：保留右外叶及尾叶。 注意事项： 结扎肝叶应靠近根部肝门处，避免损伤肝叶造成出血。 十二指肠插管。 甲组家兔处理： 注意事项： 朝向十二指肠方向，插入肠腔约4-5cm，必须固定牢固，以防插管滑脱掉入腹腔 。 每隔5min向插管内注入5ml 氯化铵溶液 (5％)。 甲组家兔处理： 缝合腹壁，关闭腹腔。