jjw-细胞凋亡2011课件.pptVIP

细胞凋亡及其调控分子机制蒋建伟 凋亡的概念，与坏死的区别 凋亡信号通路 细胞凋亡相关蛋白、细胞凋亡与疾病 细胞凋亡检测 细胞凋亡名称的由来 第一节 细胞凋亡的特征及意义 一、细胞凋亡的基本特征 ? 程序性细胞死亡programmed cell death, PCD在发育过程中定时出现的生理性刺激诱导的细胞死亡。用于选择性地清除多细胞动物体内一些无用的或危险的细胞。 依据形态学不同，程序性细胞死亡可划分为凋亡（apoptosis）、自噬（autophagy）、肿胀性死亡3种形式。 细胞凋亡：apoptosis 在生理和病理条件下，由基因控制的自主有序的死亡过程。 生理条件下，凋亡用以清除单个细胞，既而由巨噬细胞内吞，最后再由溶酶体执行降解功能。 自噬autophagy:是一种在进化上保守的真核细胞内转运泡的运输机制，它可将细胞本身的亚细胞成分如蛋白、胞质或细胞器，通过溶酶体中的水解酶进行消化降解和循环。 凋亡和自噬都是细胞内重要的生理过程。 坏死Necrosis ：各种致病因子，干扰和中和了细胞的正常代谢活动，造成细胞的意外死亡。 诱发因素 特定的生理病理因素，药物 缺氧、药物、毒素 组织分布 单个细胞分布 成片细胞 组织反应 形成凋亡小体，被周围组织 细胞内容物溶解 细胞吞噬，无炎症反应 释放，有炎症反应 形态学： 细胞体积 皱缩变圆，细胞浆失水浓缩 肿胀，外形不 规则化 细胞膜 保持完整，形成泡状，凋亡 破裂 后期内陷包裹核物质和细胞器 形成凋亡小体 细胞核 核膜完整，核皱缩，染色质固缩 核肿胀破裂， 聚集在核膜下，最后核裂成碎片 染色质不规 则外移 细胞器 大多数保持完整，线粒体肿胀， 多受损，溶 通透性增加，释放细胞色素 酶体破裂，线 粒体肿胀破裂 DNA 阶梯状片段化 随机断裂 磷脂 凋亡早期磷脂酰丝氨酸外翻 外翻 ATP 合成并提供能量 耗竭 细胞凋亡的生理意义 1、 确保正常发育、生长，根据代谢需要调节细胞数量、保持成体器官正常体积。 如：指（趾）间隙的形成 2、 维持内环境稳定 如：清除受损、突变或衰老的细胞 3、 防御功能 如：使受到病毒感染的细胞凋亡 第二节 细胞凋亡的发生机制 一、 凋亡相关基因 （一）ced 基因 线虫（c. elegans），1090个体细胞，其中131个细胞在发育过程中产生凋亡，发现14个基因与凋亡有关；且虫体透明，易于观察。 细胞内与凋亡有关的基因分2类： 1．存活基因：ced-9： bcl-2蛋白家族 2．致死基因：ced-4： 凋亡蛋白酶活化因子Apaf-1, apoptosis protease activating factor-1, ?3. 致死基因：ced-3： Caspase 家族 (cycteinyl aspartate-specific protease).天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 2. 结构特征 ①以无活性的形式存在。 ②在Pro-Caspases的N端均含有一段的前区域（Prodomain）。 ③活性形式均是由2个大亚基和2个小亚基组成的杂四聚体。 一分子Pro-Caspase只能分裂产生1个大亚基和1个小亚基 。 ④大亚基的C端含有活性中心，其中半胱氨酸（C）是必需氨基酸，故属于半胱氨酸蛋白酶类。 3. 分类：14种 （1）细胞因子前体： caspase 1，4，5，