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Gongcheng Gongyi yu Shebei◆工程工艺与设备 关于无菌隔离器技术 余 敏 郑金旺 （上海东富龙科技股份有限公司，上海201108） 摘 要：从简介、定义、特征、无菌性保障、管理几方面介绍了无菌隔离器（Isolator）技术，认为与传统的屏障系统尘 流罩或RABS等相比，Isolator 的污染风险较低，无菌性保证也较高。 关键词：新GMP ；隔离操作技术；高风险污染；正压；无菌Isolator 2011 年3 月1 日，中国新版GMP颁布，新GMP根 防止毒性细胞危害操作人员。本文主要介绍维持无 据EU-GMP在1998版GMP基础上进行了多处改进， 菌性的无菌Isolator ，如图1、图2所示。 其中还在附录1“无菌药品”第4 章单独提出了“隔离 操作技术”，并明确提出“高风险污染的操作宜在隔 离操作器中完成”。美国FDA无菌工艺生产无菌药品 的工业指南中明确指出“良好设计的正压Isolator ，在 恰当规程的维护、检测和管理下，包括微生物污染方 面比传统的无菌工艺操作具有显著的优势”。隔离操 作器在美日欧等先进国家、地区早已运用于制药工 业，而在我国还是一个新的事物。故结合国外相关法 图1 用于冻干系统的Isolator 规对维持无菌性的无菌Isolator技术进行介绍。 1 Isolator简介 Isolator最初用于核能产业，保护人防止放射污 染危害，1983年在美国为了进行无菌试验而导入到 了医药行业。自从导入Isolator后，无菌试验呈假阳性 （false positive）结果显著减少而在制药行业备受瞩 目，1988年开始用于非最终灭菌的药品的生产，而欧 图2 工艺Isolator 洲的制药企业也紧追其后开始使用。 Isolator分为用于维持无菌性的无菌Isolator和用 2 Isolator 的定义 于密封危害物质的密封Isolator ，但是从结构上来讲 基本是相同的。前者多进行正压管理，后者多进行负 对Isolator ，我国国家药监局SFDA、美国FDA 和 压管理。而对于有些药品，比如说有些毒性细胞培养 欧洲PIC/S的定义如下： 等情况下就比较复杂，可能要求实现维持细胞培养 中国国家药监局SFDA：指配备B级（ISO 7级）或 的无菌环境，同时还要求实现密封毒性细胞的性能， 更高洁净度级别的空气净化装置，并能使其内部环 机电信息 2011 年第26 期总第308 期 19 工程工艺与设备◆Gongcheng Gongyi yu Shebei 境始终与外界环境（如其所在洁净室和操作人员）完 隧道 灌装、半 [1] 洗瓶机 加塞机 全隔离的装置或系统 。 烘箱 RBR 冻干机 美国FDA ：无菌工艺生产无菌药品的工业指南 （Guidance for Industry1 Sterile Drug Products Produced 轧盖机 by Aseptic Processing —Current Good Manufacturing Grade A B C Practice）指一个能将内部环境与外部环境（例如周 m2 10 0 240 围环境空气和人员）进行稳固的、持续的隔离