3谢药理学药动学.ppt

1、滤过（filtration） 药物分子借助流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性通道由一侧到达另一侧的过程； 对某些离子、水、非脂溶性小分子的穿过很重要； 此方式对肾的药物排泄，脑脊液清除某些药物有意义，对大多数药物的转运并不重要。 肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8?（=10?10 m ），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量100者即不能通过。 各药有其固定的pKa值，当pKa与pH的差值以数学值增减时，药物的离子型与非离子型浓度比值以指数值相应变化 3. 载体转运（carrier-mediated transport） 药物与内源性生理物质需依赖于细胞膜上的跨膜蛋白从细胞膜的一侧转运至另一侧的过程。 特点： 选择性、饱和性、竞争性抑制现象 主要方式： 主动转运、易化扩散 易化扩散（facilitated diffusion） 药物依赖细胞膜中的特异性载体，从高浓度一侧向低浓度一侧的跨膜转运过程 特点： 不消耗能量、顺浓度差及电位差转运 对某些药物的转运有重要意义 如葡萄糖的吸收，吸收速度较快 药物的体内过程—分布 1.与血浆蛋白的结合： 结合型药物（bound drug） 暂时失去药理活性 血浆蛋白结合率：反映药物与血浆蛋白结合的程度 第四节 血药浓度的动态变化 时量关系（time-concentration ） 药时关系 指血浆药物浓度随时间的推移而发生变化的规律 时量曲线（time-concentration curve） 药时曲线 以血浆药物浓度为纵坐标，以时间为横坐标作图 连续多次给药的药物血浆浓度变化 按一级动力学消除的药物连续给药的药时曲线图 参考复习题 1.体液p H对药物的跨膜转运的影响如何？ 2.比较药物的一级和零级消除动力学。 3.稳态血药浓度的概念、意义、达到方法如何？ 4.影响药物吸收、分布的因素分别是什么？ 5.药物生物转化的过程及意义？ 6.试述药物在药代动力学方面的相互作用。 7.解释：首关消除、F、t1/2、Vd、Css、CL、DL肝药酶。 一室模型和二室模型 3.生物利用度（bioavailability,F）： F=A/D×100% Ⅰ 指经任何一种给药途径给与一定剂量的药物后到达全身血循环内的药物的百分率。 Ⅱ 指不同剂型的药物血管外给药后能被吸收进入体循环的相对份量及速度。 绝对生物利用度 F=AUC（血管外给药）/ AUC（血管内给药）×100% 相对生物利用度 F=AUC（受试药）/ AUC（标准药）×100% 药代动力学基本参数及其概念 吸收相对量比较 吸收速度： 比较 Tmax 绝对生物利用度 F=AUC（血管外给药）/ AUC（血管内给药）×100% 相对生物利用度 F=AUC（受试药）/ AUC（标准药）×100% 药代动力学基本参数及其概念 吸收相对量比较 吸收速度： 比较 Tmax 同一受试人群口服0.5mg 地高辛（digoxin） A制药公司产品 B制药公司生产的两批产品 Cp Cmax MEC-最低有效浓度 t Tpeak AUC A B C 三种不同的生物利用度 F反映吸收进入体循环的药物的相对份量及速度。 生物利用度—意义： ①评价药物吸收情况，药物制剂质量或生物等效性的重要指标； ②绝对生物利用度用来评价同一种药物不同给药途径的吸收程度； ③相对生物利用度用来评价不同厂家同一制剂或同一厂家的不同批号药品间的吸收情况是否相近或等同。 药代动力学基本参数及其概念 4.表观分布容积 apparent volume of distribution, Vd ） 指在药物充分均匀分布于各种组织与体液的假设前提下，且浓度与血液中相同，按此时血药浓度C推算体内全部药物A在理论上应占有的体液容积。 0 药代动力学重要参数 ㏒C ㏒C0 t 0 影响Vd大小的因素： 极性大， Vd小； 高脂溶性， Vd大； 还与pka、血浆蛋白结合率、组织亲和力等有关。 药代动力学重要参数 6 甲苯磺丁脲（Tolbutamide） 30 氨茶碱（Theophylline） 250 普萘洛尔（Propranolol） 300 苯丙胺（Amphetamine） 17000 氯喹（Chloroquine） 40000 阿的平（Mepacrine） Volume (L/70kg) Drug Acidic drugs Basic drugs Amphoteric drugs Neutral drugs 碱性药物因在组织内蓄积而