结构生物学15.ppt

第六章 生物大分子的结构与功能 肌红蛋白和血红蛋白 酶的催化作用 朊病毒与疯牛病 免疫系统的分子识别 信号传导 糖蛋白的结构与功能 蛋白质与核酸的相互作用 生物膜的结构与功能 球形病毒 免疫系统的分子识别 免疫系统一览 抗体的结构与抗原的识别 主要组织相容性复合物（MHC）的结构与抗原的识别 T细胞受体（TCR）的结构与功能 免疫系统一览 免疫性 是肌体识别和排除外来抗原物质的功能 抗原：是一类能够诱导肌体产生免疫应答并能与相应抗体或T细胞受体发生特异反应的物质。蛋白质是主要的抗原，糖类、脂类、核酸是半抗原。 肌体的免疫性分两种类型 先天性免疫：先天具备，非特异性，不需要外来抗原的识别 适应性（获得性）免疫：高度特异性，多样性，具有记忆的功能，识别自身和非自身的抗原 先天性免疫的组成 解剖学屏障：皮肤和黏膜 生理屏障：温度、pH、体液或组织中的杀菌物质 吞噬细胞屏障：巨噬细胞和嗜中性粒细胞 发炎屏障：组织损伤引起的炎症反应可以控制损伤 适应性免疫的类型 体液免疫：抗体介导的免疫应答 体液免疫中最重要的角色是B淋巴细胞（B细胞），B淋巴细胞在骨髓中成熟和分化，其细胞膜上有表达的抗体分子，抗体分子和特定抗原的相互作用引起B细胞分化成浆细胞，浆细胞表达分泌型的抗体，分泌的抗体结合抗原，使抗原被中和并促进抗原的清除。 细胞免疫：细胞毒性细胞介导的免疫应答 细胞免疫中的关键角色是T淋巴细胞（T细胞）。T细胞在骨髓中发生，但迁移到胸腺中成熟。T细胞膜上有表达的抗原结合受体，称为T细胞受体（TCR）。TCR并不直接识别抗原，而是通过称为主要组织相容性复合物（MHC）的分子识别抗原。MHC分子位于细胞膜上，有两种类型：I型（在所有有核细胞中表达）和II型（只在抗原递呈细胞APC中表达）。当T细胞遇到结合在细胞表面的MHC分子上的抗原时，便进行增殖和分化。 有两种T细胞亚群：T辅助细胞（TH）和T细胞毒性细胞（TC）。当TH通过MHC分子与抗原相互作用时，TH细胞被活化从而分泌一系列细胞因子，这些细胞因子对于激活B细胞、TC细胞、巨噬细胞和其他细胞起重要作用。在细胞因子的影响下，并且在与MHC-抗原复合物结合后，TC细胞增殖并分化成有细胞毒性的T淋巴细胞（CTL），这种细胞具有消灭变异细胞如肿瘤细胞和病毒感染细胞的能力。 免疫应答过程的几个特点 抗原识别的关键分子是抗体、TCR、和MHC分子 体液和细胞免疫反应的产生依赖于TH细胞的激活。TH细胞的激活发生在TCR识别APC（可能是B细胞）表面的MHC-抗原复合物时，激活导致TH细胞分泌细胞因子，细胞因子诱导B细胞分化成浆细胞，以及TC细胞分化成CTL细胞，此外还诱导其他不属于适应性免疫的细胞如自然杀伤细胞（NK）、巨噬细胞。 B细胞和T细胞的专一性在接触抗原之前就决定了。这意味着对所有存在的每一种抗原，都有一种对应的抗体和一种T细胞受体TCR，当抗原结合到与它相应的TCR上时（通过MHC分子），导致对这种抗原专一的细胞群的增殖和分化，这一过程称为克隆选择。 免疫记忆是淋巴细胞克隆选择的结果。在克隆选择过程中，一种类型的细胞分化成记忆细胞，这些记忆细胞比一般的淋巴细胞存活时间更长，当第二次接触抗原时，在初次应答中产生的记忆细胞与抗原发生作用，产生更快、更强烈的应答反应，称为再次应答。这就是免疫作用的原理。 免疫系统的组成 免疫器官：是淋巴细胞和其他免疫细胞发生、分化、成熟、定居、增殖和产生免疫应答的场所。 中枢免疫器官：骨髓、胸腺，以及腔上囊（禽类） 外周免疫器官：淋巴结、脾、粘膜相关淋巴组织和皮肤相关淋巴组织。 免疫细胞：泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞。 淋巴细胞：T细胞、B细胞、NK细胞 抗原递呈细胞（APC）：单核-吞噬细胞、树突状细胞、B细胞 其它免疫细胞：各种粒细胞、肥大细胞、血小板及红细胞等 免疫分子： 免疫细胞膜分子： T细胞抗原识别受体（TCR）、B细胞抗原识别受体（BCR）、主要组织相容性抗原（MHC）、白细胞分化抗原、粘附分子、促分裂素受体、细胞因子受体、免疫球蛋白FC受体和补体受体等。 可溶性分子：免疫球蛋白分子、补体分子、及各种细胞因子 免疫系统的分子识别 免疫系统一览 抗体的结构与抗原的识别 主要组织相容性复合物（MHC）的结构与抗原的识别 T细胞受体（TCR）的结构与功能 抗体的结构 抗体和免疫球蛋白（Ig） 抗体是由浆细胞产生的能与抗原发生特异性结合的一类球蛋白 免疫球蛋白是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白 抗体是生物学和功能上的名称，免疫球蛋白是结构和化学本质上的概念 抗体是免疫球蛋白，但免疫球蛋白并不都具有抗体活性 免疫球蛋白的类型