药品注册现场核查要点与判定原则.ppt

《药品注册现场核查管理规定》解读 常见问题分析 临床方面：遵守GCP、执行方案、数据统计 知情同意：内容、版本、签字、时间 受试者筛选： 试验药物管理：接收、发放、保存、处理 疗效：合并用药、 安全性：检查、AE/SAE 溯源： 新的挑战 真实性、一致性、规范性、技术性问题交错，如何甄别处理？ 现场核查任务与资源的匹配性不足 核查工作质量控制 现行法规有待完善！ 结语 新药研究涉及多学科、多环节，是一项十分复杂的系统工程，这一特点决定了药品注册现场核查工作的复杂性。 随着药品注册管理法规与技术评价体系的不断完善,药品注册现场核查工作也将更加科学和深入，在保障药品研发科学规范方面发挥更加积极的作用。 《药品研究实验记录暂行规定》 实验记录用纸 1、实验记录必须使用本研究机构统一专用的带有页码编号的实验记录本或科技档案专用纸。 2、计算机、自动记录仪器打印的图表和数据资料，临床研究中的检验报告书、体检表、知情同意书等应按顺序粘贴在记录本或记录纸或病历报告表的相应位置上，并在相应处注明实验日期和时间；不宜粘贴的，可另行整理装订成册并加以编号，同时在记录本相应处注明，以便查对。 3、实验记录本或记录纸应保持完整，不得缺页或挖补；如有缺、漏页，应详细说明原因。 《药品研究实验记录暂行规定》 实验记录的书写要求 1、实验记录本（纸）竖用横写，不得使用铅笔。实验记录应用字规范，字迹工整。 2、常用的外文缩写（包括实验试剂的外文缩写）应符合规范。首次出现时必须用中文加以注释。实验记录中属译文的应注明其外文名称。 3、实验记录应使用规范的专业术语，计量单位应采用国际标准计量单位，有效数字的取舍应符合实验要求。 实验记录不得随意删除、修改或增减数据。如必须修改，须在修改处划一斜线，不可完全涂黑，保证修改前记录能够辨认，并应由修改人签字，注明修改时间及原因。 《药品研究实验记录暂行规定》 实验图片、照片的保存要求 实验图片及照片应粘贴在实验记录的相应位置上，底片装在统一制作的底片袋内，编号后另行保存。用热敏纸打印的实验记录，须保留其复印件。 《药品研究实验记录暂行规定》 实验记录的签署、检查和存档 1、每次实验结束后，应由实验负责人和记录人在记录后签名。 2、课题负责人或上一级研究人员要定期检查实验记录，并签署检查意见。 3、每项研究工作结束后，应按归档要求将药品研究实验记录整理归档。 化学药品研究资料及图谱真实性问题判定标准 一、申报资料内容和数据雷同，申报资料存在一图多用、数据造假等问题 1．不同品种的研究资料、数据相同或雷同 　　同一单位不同品种，或不同单位同一品种/不同品种研究资料的文字、实验数据、照片/图谱相同或有较明确证据的雷同，包括：研究资料中主要试验数据一致，TLC照片特征明显、可以确认相同，研究图谱雷同（如HPLC图谱峰形相似可以重叠并有多数峰或全部峰保留时间相同）等。 2．不同申请人申请原料药的合成工艺路线相同，且经试验摸索确定的工艺条件相同（只是投料量按比例放大/缩小的）；不同申请人申请制剂的处方工艺类同，且经试验摸索确定的关键工艺参数完全相同。 化药研究资料及图谱真实性问题判定标准 3．同一品种HPLC/GC图谱各峰的保留时间、峰面积（和/或峰高）完全一致，或多个峰中仅个别峰有微小差别，或TLC照片完全一致，存在一图多用的问题（包括：同一时间点不同批号样品、不同时间点相同批号或不同批号样品等）。 　　同一品种存在较明确的一图多用（包括认为修改图谱和/或数据）的证据。对于TLC照片，主要通过斑点的形状、Rf值、原点和溶剂前沿特征、薄板边角特征和薄板斑点外其他区域显色情况等综合判定是否一致。对于HPLC/GC图谱，主要从保留时间、峰面积（和/或峰高）判定，其中保留时间相同，多个峰（半数以上）峰面积和/或峰高一致的情况在实际工作中不可能出现，可以判定系人为修改获得。 化学药品研究资料及图谱真实性问题判定标准 4．HPLC/GC图谱的峰形相似，各峰的保留时间完全一致或多数峰的保留时间完全一致，峰面积（峰高）不同或仅有少数峰的峰面积（峰高）相同（包括：同一时间点不同批号样品、不同时间点相同批号或不同批号样品等）。 　　该种现象在实际工作中也几乎不可能出现，可依据图谱及色谱峰的数量、保留时间相同峰的比例等进行判定。对于同时存在少数峰的峰面积和/或峰高，半峰宽、塔板数等一致的，是更充分的证据；对于试验日期相隔数日或数月仍出现上述问题的，也是较充分的证据。 2009年CDE发布色谱数据工作站及数据管理要求 1、色谱数据工作站获得的色谱数据应当可靠、安全、完整、可溯源。 2、色谱数据工作站应当可以防止突发情况下色谱数据的丢失，并能追踪和记录到系统的错误和色谱数据