临床药理研究所治疗药物监测与临床用药培训讲稿.ppt

峰—谷浓度法调整给药方案 灵 敏 度(sensitivity)：用定量限表示，一般应在μg/ml甚至ng/ml水平。 准 确 度(accuracy)：是指测得浓度与真实浓度的符合程度，一般用偏差（bias）或回收率表示。要求高、中、低三个浓度的偏差小于15%，回收率高于60％。 药物浓度分析方法 精 密 度（precision）：又称重复性（reproducibility）,测得结果应能够重复，一般用日内差、日间差(RSD)表示，RSD=SD/x×100%,要求RSD＜15％，在LOQ附近可RSD＜20%。 特 异 性（specificity）：证明所测物质为原形药物或活性代谢产物，内源性物质等不得干扰测量。 标准曲线：应覆盖整个待测浓度范围，不得外推，一 般由5～ 8个浓度成 ，r＞0.99（色谱法）或0.98（生物法） 药物浓度分析方法 TDM的分析方法简介 放射免疫法（radio immunoassay，RIA） 酶免疫法（enzyme immunoassay，EIA)，或称酶联免疫吸 附分析法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA） 荧光免疫法（fluoroimmunoassay，FIA） 高效液相色谱法（high performance liquid chromatography，HPLC） 微生物测定法（microbiology assay）适用于抗菌药物浓度测定。 分析药物浓度方法： 样本采集方法: 测定什么（内容） 原形药物 游离药物 活性代谢物 对映体 作用部位药物浓度 用药剂量的调整方法 稳态一点法 连续给药，血药浓度达稳态时，测定一次血药浓度（峰时、谷时均可） D1-所求剂量，D2-预试量；1-预期血浓，2-实测血浓 例：口服地高辛125μg/次，每12h一次的患者，预期谷浓度为0.9μg/ml，若实际测得值为0.5ng/ml，问应如何调整剂量？ 用药剂量的调整方法 重复-点法 分别于两次给药后消除相同一时间采血，测定血药浓度C1、C2 说明：① 该方法仅适合于第一、二次给予试验剂量，而不 能在达稳态时使用； ② 血管外给药时，应在消除相采血。 例：第一次给病人静注某药100mg，经6h再静注100mg，第一次给药后6h与第二次给药后6h各取血一次，测得C1及C2分别为1.65μg/ml和2.5 μg/ml ，试求药动学参数K和Vd。若稳态浓度要达到3.5 μg/ml ，给药剂量应为多少？ TDM的 注意事项： 测定技术和方法—灵敏度高、特异性强和样品用量少。 正确认识血药浓度测定的临床意义和价值。 掌握好采血时间—能充分反映血药浓度的全过程。 测定血中什么—总浓度、游离型药物 原药、活性代谢产物 5. 样品必须及时测定及送出报告 1. 适用范围有限； 2. 费用高; 3. 有些药物效应与浓度关系不大，测 定药物浓度无意义。 TDM的不足之处(局限性) 治疗药物监测与临床用药 XX大学国家药品临床研究基地 XX大学临床药理研究所 一、TDM的概念、意义 二、TDM的药理学基础 三、影响血药浓度的因素 四、TDM的临床应用 五、血药浓度测定方法 六、举例 主 要 内 容 治疗药物监测 （Therapeutic drug Monitoring, TDM) 采用灵敏的分析测定手段， 测定血液和其他生物体液中药物或其代谢物浓度，并运用药动学原理求得各种药动学参数，从而制定最佳用药方案，实现个体化用药，做到合理用药。 1. 临床合理用药 2. 控制药品质量 3. 新药研制，老药改进 4. 提供法律依据 TDM的意义 药物剂量、血浓度和药理效应强度的关系 剂量 血药浓度 作用部位药物浓度 药物效应强度 吸收的完全程度 表观分布容积 身材与体质 药物在体内的分布 与无活性部位结合 清除速率（代谢、排泄） 功能状态 病理干扰 产生耐受性 合并用药 扩散 主动转运 药物 每日剂量（mg） 相差倍数 被调查人数 氢氯噻嗪 50～200 4 400 利血平 0.125～1.0 8 100 肼屈嗪 50～500 10 200 普萘洛尔 40～500 15 200 胍乙啶 10～500 50 200 抗高血压药的剂量范围 保 泰 松 抗炎作用 兔 300mg/kg 人 5～10mg/k