06章基于前药原理的药物设计.ppt

* 烟酸由于它的两个常见副作用，即潮红和肝毒性 ,现已几乎没有用在血脂控制上。避免或降低烟酸副作用的方法是采用缓释制剂，药物的缓慢释放降低并延长了血药浓度因而最大限度地减少了副作用 . 副作用下降,降血脂作用提高,延长药效 * 在瑞士注册 * 在瑞士注册 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 阿司匹林对胃粘膜有刺激性,长期使用可引起溃疡;扑热息痛长期使用可导致肝损害. * 阿司匹林对胃粘膜有刺激性,长期使用可引起溃疡;扑热息痛长期使用可导致肝损害. * 阿司匹林对胃粘膜有刺激性,长期使用可引起溃疡;扑热息痛长期使用可导致肝损害. * 阿司匹林对胃粘膜有刺激性,长期使用可引起溃疡;扑热息痛长期使用可导致肝损害. * 阿司匹林对胃粘膜有刺激性,长期使用可引起溃疡;扑热息痛长期使用可导致肝损害. * 烟酸由于它的两个常见副作用，即潮红和肝毒性 ,现已几乎没有用在血脂控制上。避免或降低烟酸副作用的方法是采用缓释制剂，药物的缓慢释放降低并延长了血药浓度因而最大限度地减少了副作用 . 副作用下降,降血脂作用提高,延长药效 * 烟酸由于它的两个常见副作用，即潮红和肝毒性 ,现已几乎没有用在血脂控制上。避免或降低烟酸副作用的方法是采用缓释制剂，药物的缓慢释放降低并延长了血药浓度因而最大限度地减少了副作用 . 副作用下降,降血脂作用提高,延长药效 * 烟酸由于它的两个常见副作用，即潮红和肝毒性 ,现已几乎没有用在血脂控制上。避免或降低烟酸副作用的方法是采用缓释制剂，药物的缓慢释放降低并延长了血药浓度因而最大限度地减少了副作用 . 副作用下降,降血脂作用提高,延长药效 * 烟酸由于它的两个常见副作用，即潮红和肝毒性 ,现已几乎没有用在血脂控制上。避免或降低烟酸副作用的方法是采用缓释制剂，药物的缓慢释放降低并延长了血药浓度因而最大限度地减少了副作用 . 副作用下降,降血脂作用提高,延长药效 * 烟酸由于它的两个常见副作用，即潮红和肝毒性 ,现已几乎没有用在血脂控制上。避免或降低烟酸副作用的方法是采用缓释制剂，药物的缓慢释放降低并延长了血药浓度因而最大限度地减少了副作用 . 副作用下降,降血脂作用提高,延长药效 * 烟酸由于它的两个常见副作用，即潮红和肝毒性 ,现已几乎没有用在血脂控制上。避免或降低烟酸副作用的方法是采用缓释制剂，药物的缓慢释放降低并延长了血药浓度因而最大限度地减少了副作用 . 副作用下降,降血脂作用提高,延长药效 * 烟酸由于它的两个常见副作用，即潮红和肝毒性 ,现已几乎没有用在血脂控制上。避免或降低烟酸副作用的方法是采用缓释制剂，药物的缓慢释放降低并延长了血药浓度因而最大限度地减少了副作用 . 副作用下降,降血脂作用提高,延长药效 磷 脂 分子中同时具有亲水和亲油基团的两性物质。 10～24个碳原子, 0～6个双键 脂质体（Liposomes） 脂质体：磷脂在水中自发而形成的具有单层或多层结构的封闭的微型囊泡。 内水相 磷脂双分子层 水溶性药物 脂溶性药物 第四节 靶向前药 大分子药物传递系统： 药物与大分子偶联，形成“大分子前药”，利用大分子的识别作用，到达靶部位，在靶部位药物与大分子分离，发挥治疗作用。 第四节 靶向前药 靶向给药系统分类（靶向原理）： 1. 被动靶向 2. 主动靶向 3. 物理化学靶向 第四节 靶向前药 被动靶向： 指颗粒给药系统具有倾向于特定组织分布的特征。如脂质体静脉注射主要分布于肝和脾中的网状内皮系统。（网状内皮系统靶向） 例：阿霉素脂质体在小鼠静脉注射后，在肝脾中浓度是游离药物对照组的10倍，很少进入心肌和神经系统，对肝脾恶性肿瘤的治疗具有重大意义。 第四节 靶向前药 被动靶向： 实质性肿瘤、炎症组织、高血压血管损伤部位等的毛细血管的通透性比正常血管高，脂质体比游离药物更容易聚集在这些部位。（肿瘤靶向） 阿糖胞苷脂质体16小时后在肝中的浓度比游离药物高68倍。 第四节 靶向前药 被动靶向： 实质性肿瘤、炎症组织、高血压血管损伤部位等的毛细血管的通透性比正常血管高，脂质体比游离药物更容易聚集在这些部位。（肿瘤靶向） 甲氨蝶呤的脂质体给小鼠性静脉注射后，被巨噬细胞天噬速度快，6小时后在肝、脾、肾、肠、肺等组织中的浓度比游药物高20倍。 第四节 靶向前药 被动靶向： 实质性肿瘤、炎症组织、