【2017年整理】11与_吩噻嗪类药物的分析.ppt

第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析 ;基本结构与主要性质 ;一、结构与性质; （3）结构上的差异主要表现在母核2位上 取代基和10位上R取代基的不同。 通常为—H、—Cl、—CF3、 —COCH3、—SCH3等。R基团为2-3个碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环，如哌嗪，吡啶衍生物;;;奋乃静;癸氟奋乃静;盐酸氟奋乃静;盐酸三氟拉嗪;盐酸二氧丙嗪;（二）性质 1. 紫外与红外吸收光谱 本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生，一般具有三个峰值。205nm、254nm、300nm。最强峰多在 254nm。 ; 2位上的取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。 其结构中-2 价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰。 吩噻嗪类药物随取代基 R 和R′的不同，产生不同的红外吸收光谱。;易被氧化呈色 硫氮杂蒽环上二价硫原子易氧化，遇不同氧化剂，硫酸，硝酸，三氯化铁，过氧化氢等，母核易被氧化成亚砜和砜。随取代基不同，有不同的颜色。; 3 易与金属离子络合呈色 未被氧化的硫可与金属钯形成配合物，氧化产物无此反应。可进行含量测定，有专属性，可消除氧化产物的干扰。; ４ 弱碱性 含有氮原子，显弱碱性。;二、鉴别试验 ;（一）化学法 ３．与钯离子配合呈色反应 吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可与金属钯离子形成红色配合物。而其氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属性强。;癸氟奋乃静 ChP [鉴别] （2）取本品约 5mg，加甲醇2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液 3ml，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。;（一）化学法 ４．含卤素取代基的反应 ５．氯化物的鉴别反应 ;二、鉴别试验 ;二、鉴别试验 ;本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 243 图）一致;（三） 色谱法 1. 薄层色谱法。 　２．高效液相色谱法;三、有关物质检查 1. 盐酸异丙嗪有关物质检查 课下阅读自学;一、非水碱量法 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。 在酸性非水介质中（如HAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。 ;1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗滴定液8ml计算。 ＊ 溶剂：HAc，一般用量10~30ml， ＊滴定液：0.1mol/L HClO4/无水HAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫等 ＊ 做空白试验;2．问题讨论 适用范围 Kb﹤10-8的有机碱盐。 ;②? 有机弱碱盐的酸根影响;二 分光光度法 （一）直接分光度法 （二）萃取后分光光度法 （三）萃取-双波长分光光度法;（一）直接分光光度法： 操作： 取10片，除去糖衣后，精称，研细→称取粉末适量→加水、盐酸溶解→过滤，取滤液于254nm处测定。 已知：盐酸氯丙嗪E=915，即可计算 优点：不需标准品 缺点：仪器精密度要求高 测定中注意问题：避光、防止氧化。 ;（二）萃取后分光光度法： 某些制剂由于有干扰不能采用直 接分光光度法，对此，可以进行萃取 后的分光光度法。 ;盐酸氯丙嗪注射液;（三） 萃取—双波长分光光度法 （1）原理 在待测组分（a）的最大吸收波长（测定波长，?1）处测定待测组分和干扰组分（b）吸收度的总和；另选一适当波长（参比波长，?2）测定吸收度，并使干扰组分在测定波长和参比波长处的吸收度相等，即 ，而待测组分在这两个波长处吸收度的差值足够大。;（2）定量依据 样品在二波长下吸收度差值（?A）： ;（3）???要条件 ① 干扰组分在两个波长处吸收度相等 ② 待测组分在两个波长处吸收度相差足够大 ;三 HPLC法 注意事项：由于空间位阻，烷基硅烷键和硅胶表面的硅烷基未全部硅烷化，分离时这些硅烷基可与碱性杂环药物发生吸附和离子交换作用，造成拖尾、分离效能下降、保留时间过程、甚至不能被洗脱。 解决办法：在流通相中加入含氮碱性竞争试剂—扫尾剂以抑制拖尾现象， 常用扫尾剂：醋酸氨、三乙胺、二乙胺、 乙腈