【2017年整理】16与抗癫痫药和抗惊厥药.ppt

第16章 抗癫痫药和抗惊厥药 Anti-epileptic drugs and anticonvulsant;癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。 病理：放电部位及涉及范围不同，临床表现不同。 发病机制：30-40%与遗传有关，可继发于感染、肿瘤、脑损伤等 GABA学说： （1）阻断 GABA受体的药物——引起痉挛 激动GABA受体的药物——抗痉挛 （2）VB6是GABA合成酶的辅酶，使GABA↑，治疗新生儿VB6依赖性痉挛； 在局限性癫痫， GABA合成酶活性↓。 GABA受体通道的基因变异; 临床分型 一．全身性发作（非局限性开始的发作） 1. 大发作（强直—阵痉性发作）突然意识丧失，全身强直—阵痉性抽搐,CNS功能抑制，持续数分钟 2. 癫痫持续状态: 反复抽搐—持续昏迷，危及生命. 3. 小发作（失神发作）：多见于儿童，突然性意识失丧 ，持续30s内，醒后无记忆。 4. 肌阵挛性发作 ;二．局限性发作（部分性发作）;第一节 常用的抗癫痫药 苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁） [体内过程] 强碱性，刺激性大，PO吸收慢而不规则，6-10天达有效稳态浓度（10-20ug/ml),生物利用度个体差异大. i.v用于持续状态（给药速度要慢） 不肌注（刺激，组织坏死） 2. 血浆蛋白结合率85-90％，全身分布，10ug/ml以下按一级动力学消除。; [作用和用途] 1.?抗癫痫：大发作、局限性发作——首选药 持续状态有效——次选 精神运动性发作——有效 小发作——无效（诱发或加重）。 2.??中枢疼痛综合征：三叉神经痛 舌咽神经痛. 3.? 抗心律失常：如强心苷中毒引起的心律失常。 ;[作用机制] 不抑制病灶高频放电，阻止放电向正常组织扩散, 对正常低频放电无影响。 1. 抑制突触传递的强直后增强（突触传递易化） 2. 膜稳定作用：阻断电压依赖性Na+、Ca ++通道，降低膜通透性，Na+、Ca + +内流↓，影响动作电位形成，细胞膜兴奋性↓, 兴奋阈值升高 （1）阻断电压依赖性钙通道（L型和N型） （2）阻断电压依赖性钠通道 （3）抑制钙调素激酶的活性;[不良反应] 胃肠刺激， 20ug/ml以上??现毒性反应 1.?静注过快，血压↓，心律失常. 2.?CNS反应：眩晕，共济失调、眼球震颤、复视、 精神 异常等，小脑萎缩。40ug/ml以上，精神错乱——昏迷 3.慢性毒性 （1）牙龈增生，青少年多见，注意口腔卫生，按摩牙龈 （2) 外周神经炎 （3）精神异常、男性乳房增大，多毛、淋巴结肿大 （4）低血钙、软骨症、佝偻病，VitD可预防 （5) 抑制二氢叶酸还原酶——巨幼红细胞贫血，可用甲 酰四氢叶酸治疗;; 卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪） [作用和用途] 1．抗癫痫：阻滞Na+通道，抑制神经元放电和扩散。 ①?? 精神运动性发作——效果好（2/3有效） ②?? 大发作、局限性发作——首选药之一 2. 抗躁狂和抑郁症： 控制癫痫的精神症状；对锂盐无效的躁狂 3．中枢性疼痛：三叉神经痛和舌咽神经痛 苯妥英钠 ;[不良反应]; 苯 巴 比 妥（phenobarbital，鲁米那，luminal） 1. 作用：抑制病灶异常放电与扩散（主要增强GABA 介导Cl-内流，膜超极化，降低兴奋性）。 减少Ca2＋依赖性神经递质释放 2. 用途：除小发作外都有效——不作首选药（中枢抑制） 癫痫持续状态——次选（静脉，更常用戊巴比妥钠）;扑米酮（primidone，扑痫酮、去氧苯比妥） 1. 在体内代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，均有抗癫痫作用 2. 大发作 ：相似苯巴比妥，对苯巴比妥无效者常有效。 精神运动性发作：有效 卡马西平 小发作——差 3. 不良反应：CNS症状、骨髓抑制 4. 与dilantin和carbamazepine合用——协同作用; 乙琥胺（ethosuximide） 1. 儿童用药4-6d达稳态血药浓度 2. 抑制T型Ca2＋通道——抑制3Hz异常放电 3. 应用：仅对小发作有效，疗