【2017年整理】Frie与s重排反应.doc

Fries重排反应 摘要：本文从Fries重排反应的定义、机理、催化条件方面对该反应做了简单的论述，并介绍了该重排反应在有机合成中的应用。 关键字：Fries重排；机理；条件；应用 Fries重排反应是酚酯在Friedel-Crafts反应的催化剂或路易斯酸催化下酰基从氧原子上迁移至苯环的邻位或对位，生成邻羟基芳酮和对羟基芳酮的重排反应。重排可以在硝基苯、硝基甲烷等溶剂中进行，也可以不用溶剂直接加热进行，用硝基苯作溶剂能加速反应[1]。 反应的机理 Fries重排的反应机理还不十分清楚。影响比较大且被广泛接受的机理是该重排属于芳香族亲电重排，迁移基作为亲电试剂进攻芳环，主要得到邻位和对位产物。 催化剂（如AlCl3）先与酚酯形成络合物，络合物形成后，酚酯溶液呈黄绿色，如果在温度不超过20℃时，立刻进行水解，可定量地得回原来的酚酯。但在有氢氯酸存在时，能防止水解。由于上述络合物的生成，使酰基与氧相联的键减弱，因而在此处容易发生异裂，生成苯氧负离子(i)和酰基正碳离子(ii)。 苯氧负离子（i）和酰基正离子（ii）两种离子的形成产生了重排的条件，因为酰基正离子是很好的亲电试剂，可与苯氧负离子发生亲电取代。苯氧负离子由于氧上的孤对电子可与苯环共轭，使它的邻位、对位上的电子密度增大，成为亲电试剂酰基正离子的攻击中心。酰基正离子分别进攻苯环的邻对位生成物质（iii）（iv）。（iii）（iv）经过水解（将反应液倒入冰水中）得了邻、对位酮基酚（也可叫酚酮）混合产物。 反应的条件[2] 在反应中，催化剂的选择及反应温度对反应速度、收率、芳酮异构体的比例有很大影响。 2.1 酚酯结构 由Fries重排反应机理，酰基正离子作为亲电试剂，与苯氧负离子发生亲电取代，提高苯氧负离子的电子云密度有利反应的进行。因此酚酯上苯环带有供电子基有利于重排反应，而吸电子基的存在使芳环钝化，不利于Fries重排反应。当酚酯的芳环上带有间位定位基（第二类定位基如-COOR、-NO2等）不能发生Fries重排，如硝基苯的酯。 2.2反应温度 反应温度高低对反应产物影响很明显，低温有利于形成对位产物，高温有利于形成邻位产物，这是因为低温时对位产物的生成速率比较大（动力学控制），而高温时生成的邻位产物能形成分子内的氢键，比对位稳定（热力学控制）。 2.3 催化剂的选择[3] Fries重排反应常用的催化剂是 Lewis酸或Bronsted 酸，如 AlX3 （X=Cl、Br、I）、BF3 、TiCl4、FeCl3、ZnCl2、HF、H2 SO4 等。至今人们仍在广泛使用这些催化剂催化 Fries 重排反应，但它们大多存在以下缺点：（1）用量较大，通常按 1.1～3 倍摩尔比加入，且不能重复使用；（2）自身有腐蚀性，操作处理有一定的危险性；（3）选择性差，副产物多，产品分离纯化困难；（4）产生挥发性有毒气体，污染环境。近几年来，人们开始改进和研发新型、环境友好、经济适用的Fries重排反应催化剂，例如甲磺酸类、金属-三氟甲磺酸盐、杂多酸、沸石、离子液体等,已经取得了很好的催化效果。 甲磺酸（MSA）较H2SO4、HF有诸多优点，是一种易得、可重复使用的催化剂。使用 MSA催化Fries 重排反应，MSA 既作催化剂，又作溶剂，反应时间较短，反应过程和后处理也较简单。另有文献报道，使用 Al2O3 /甲磺酸及POCl3甲磺酸催化 Fries 重排，通过优化反应条件也得到了较好的收率， Mouhtady等系统研究了金属（Mg、Ca、Sc 、Y、Ln、Bi 等）三氟甲磺酸盐催化的 Fries重排反应，表明单一使用M(OTf)n 作催化，效果并不理想，仅Bi(OTf)3 效果较好。而使用 M(OTf)n -MSA 作催化，产率均在90% 左右，其中Y(OTf)3 -MSA 、Sc(OTf)3 -MSA 、Cu(OTf)2-MSA 催化活性最好，但因Y、Sc 价格昂贵，因而 Cu(OTf)2 -MSA 是一种更经济、高效的 Fries 重排催化剂。金属三氟甲磺酸盐因有较高的催化活性、低毒、可再生等优点，广泛用于 Fries 重排，但某些金属价格昂贵（尤其是镧系金属），限制了它在工业化中的应用。 杂多酸（HPA）是另一类被广泛研究的固体酸催化剂，HPA是由杂多阴离子和质子组成的强Bronsted酸。HPA 类催化剂催化Fries 重排反应有下述特点： 此类催化剂有负载型和非负载型。（2）可用于均相和非均相催化体系，均相体系通常用极性溶剂（如硝基苯、邻二氯苯等）作溶剂，非均相体系通常用非极性高级烷烃（如十二烷）作溶剂；负载型HPA 类催化剂常用于非均相体系，SiO2 固载的磷钨酸例外。（3）此类催化剂酸性较强，故催化活性较高。（4）此类催化剂可再生重复使用。 沸石具有腐蚀性强、产