29抗组胺药.ppt

Company Logo LOGO 第二十九章 抗组胺药 抗过敏药 抗组胺药 肾上腺素受体激动药 钙剂 过敏介质阻释药 肾上腺皮质激素 一、组胺、组胺受体 组胺是肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的自体活性物质，与Ⅰ型变态反应（过敏反应）的发生关系密切。 组胺在体内主要以结合型形式储存于肥大细胞或嗜碱性粒细胞的胞浆颗粒中，当组织损伤、炎症、变态反应或神经刺激时，肥大细胞及嗜碱性粒细胞则发生脱颗粒从而释放出组胺、缓激肽、白三烯、5-羟色胺等介质。其中组胺可激活相应靶细胞上的组胺受体，从而产生多种生理及病理效应。 现已证实内源性的组胺是Ⅰ型变态反应的重要介质，与过敏反应的发生有密切关系 目前发现的组胺受体有H1、H2和H3三种亚型。 Ⅰ型变态反应，又称过敏反应，可引起皮肤粘膜过敏症(荨麻疹、湿疹、血管神经性水肿)，呼吸道过敏反应(过敏性鼻炎、支气管哮喘、喉头水肿)，消化道过敏症(食物过敏性胃肠炎)，全身过敏症(过敏性休克)。 小结：由于IgE多由粘膜分泌，所以I型多引起粘膜反应。 组胺受体 受体亚型 分布 效应 H1受体 支气管平滑肌 收缩 胃肠道平滑肌 收缩 子宫平滑肌 收缩 皮肤、粘膜血管 扩张、通透性增加 心房肌 收缩增强 房室结 传导减慢 H2受体 胃壁细胞 分泌增加 血管 扩张 心室肌 收缩增强 窦房结 心率加快 H3受体 中枢与外周神经末梢突触前膜 负反馈调节组胺合成与释放 组胺受体激动药 培他司汀 可激动组胺H1受体，引起血管扩张，但不增加毛细血管的通透性，特别是扩张内耳、心、脑等血管，改善血液循环。 主要用于治疗内耳眩晕症，增加内耳血流量，减轻迷路积水，消除耳鸣、眩晕等症状；也可用于治疗急性缺血性脑血管疾病，如脑栓塞、一过性脑供血不足等；并对各种原因的头痛有缓解作用。 可引起胃部不适、恶心、皮肤瘙痒等不良反应。 二、H1受体阻断药 西替利嗪、氯雷他定、 阿伐斯汀、咪唑斯汀 分类 第一代 第二代 苯海拉明、异丙嗪、 氯苯那敏、赛庚啶 药理作用 1. H1受体阻断作用：阻断H1受体，对组胺引起的毛细血管通透性增加、局部渗出性水肿及支气管、胃肠道平滑肌痉挛性收缩有明显的抑制作用。 2. 中枢抑制作用 第一代H1受体阻断药具有不同程度的中枢抑制作用，可引起镇静、催眠，尤以苯海拉明和异丙嗪为甚。第二代药物由于不易通过血脑屏障，故中枢抑制作用较弱或几乎无中枢抑制作用。 3. 抗胆碱作用 本类药物多数具有抗胆碱作用，其中苯海拉明和异丙嗪的防晕止吐作用较强，可引起阿托品样副作用。 4. 其它作用 少数药物还有较弱的局麻作用，大剂量时对心脏有奎尼丁样作用，是某些药物产生心脏毒性的药理学基础。 药 物 H1受体阻断作用 中枢抑制 抗晕止吐 抗胆碱 作用时间(h) 第一代药物 苯海拉明 ++ +++ ++ +++ 4～6 异丙嗪 ++ +++ ++ +++ 6～12 氯苯那敏 +++ + - ++ 4～6 赛庚啶 +++ + + ++ 6～8 第二代药物 西替利嗪 +++ - - - 12～24 氯雷他定 +++ - - - ＞24 阿伐斯汀 +++ - - - 4～6 咪唑斯汀 +++ - - - ＞24 阿司咪唑 +++ -