丹参酮ⅡA乳剂对小鼠脑缺血的保护作用论文.docVIP

　　丹参酮ⅡA乳剂对小鼠脑缺血的保护作用论文 何晓静，王守涛，周娟，肇丽梅 【摘要】 目的 观察丹参酮ⅡA对小鼠脑缺血、脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 采用小鼠断头模型、小鼠脑卒中模型、小鼠脑缺血再灌注模型，观察丹参酮ⅡA注射乳剂对小鼠断头后存活时间、喘气次数，小鼠脑卒中后的神经行为，小鼠脑缺血再灌注后脑内SOD活性、MDA含量的影响。结果 丹参酮ⅡA能延长小鼠断头后的存活时间、增加断头后的喘气次数，改善脑卒中小鼠的神经行为.freelice induced by cerebral ischemia or cerebral ischemia-reperfusion.Methods Mice g/kg i.v.respectively.The models of mice cerebral ischemia and cerebral ischemia-reperfusion ade.The survival time, gasping time by decapitation and behavior easured.Results Tanshinone ⅡA could significantly increase the survival time and gasping time, improve the behavior of mice.Tanshinone ⅡA could also enhance the superoxide dismutase (SOD) activity and reduce the malonyldialdehyde (MDA) content in mice brain tissue at the same time.Conclusion Tanshinone ⅡA has protective effect against brain damage induced by cerebral ischemia and cerebral ischemia-reperfusion in mice. Key ulsion; cerebral ischemia; cerebral ischemia-reperfusion; free radical 丹参酮（tanshinone）是丹参的有效活性成分，包括丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB等脂溶性成分和丹酚酸甲、丹酚酸乙、丹参素等水溶性成分，其中丹参酮ⅡA为丹参酮中含量最高的活性成分［1］。为了解决丹参酮ⅡA不溶于水，成盐后注射给药不易透过血脑屏障，将丹参酮ⅡA做成微乳制剂，在不改变其理化性质的基础上，保持其原有的脂溶性和穿过脂双层生物膜、透过血脑屏障的能力。本文利用小鼠脑缺血及脑缺血再灌注模型，观察丹参酮ⅡA对脑缺血的保护作用，探讨其作用机制。 1 材料 1.1 药品与试剂 受试品：丹参酮ⅡA注射乳剂（0.3 mg·mL-1，批号200606，北京中海康科技开发公司提供，临用前用5％葡萄糖注射液稀释至所需浓度），MDA、SOD试剂盒（南京建成生物工程研究所）。 1.2 仪器 CL770全自动生化分析仪，日本岛津公司生产。 1.3 动物 昆明种小鼠，雌雄各半，体质量18～24 g，中国医科大学第二临床学院医学试验动物中心提供，实验动物生产许可证号SCXK［辽］2003-0013号。 1.4 统计方法 所有实验数据均以±s表示，采用SPSS 11.0统计软件进行方差分析（oneg/kg；阳性对照组尾静脉注射丹参酮ⅡA磺酸钠注射液5.2 mg/kg；空白对照组尾静脉注射等容量的5％葡萄糖注射液20 mL/kg。给药10 min后，迅速从小鼠双耳后颈部断头，观察小鼠断头喘气的时间及喘气次数，实验结果进行LSD检验。 2.2 小鼠脑卒中模型［3］ 取体质量22～24 g的雄性昆明种小鼠50只，分组、给药同实验“2.1”。给药后10 min小鼠用乙醚浅麻醉，分离两侧颈总动脉及迷走神经，左侧颈总动脉连同迷走神经下置一根直径为0.2 mm的细钢丝，结扎后将钢丝抽出，右侧颈总动脉及迷走神经完全结扎。术后按下述指标观察缺血1.5 h内卒中指数，每0.5 小时记录1次，并计算3次分数总和。评分标准： （1）毛蓬乱竖起，动作缓慢或活动减少，触耳反应加强，眼睑下垂，脑卒中指数各1分，总计4分； （2）头翘起，眼球固定，后肢向外向后伸展，转圈，抽搐或痉挛，脑卒中指数各3分，总计15分； （3）昏迷，脑卒中指数为6分。 2.3 小鼠脑缺血再灌注模型［4］ 取体质量22～24 g的雄性昆明种小鼠60只，随机分6组，每组10只，实验组与阳性对照组分组与给药剂量同实验“2.1”，假模型组及模型组尾静脉注射等容