第三章 药动w.ppt

;Pharmacokinetics;;主要内容;一、药物的转运(transport);（一）、被动转运;被动转运(passive transport):;;（一）被动转运;解离性和离子障（ion trapping）;弱酸或弱碱药物的解离;（一）被动转运;解离度与pKa值的意义;小毛辫婶黔纂缎姿唤莲兔侣拔悄兹车公诈敲贡蹋匹星饼谚谨洒笆怒丛泛赢第三章 药动w第三章 药动w; 例：丙磺舒的pKa=3.4 胃液pH=1.4 血液pH=7.4;（一）、被动转运;（一）、被动转运;（二）、主动转运;主动转运active transport　;（二）、主动转运;膜动转运(cytosis);（三）、其他转运方式;主要内容;（一）吸收（absorption）;（一）吸收　absorption 首过消除（first pass elimination) 首过代谢（first pass metabolism) ;(二）分布　distribution 药物血浆蛋白结合率 体液pH值 器官血流量 特殊屏障;药物血浆蛋白结合率;再分布(redistribution );特殊屏障;(三）生物转化 biotransformation 部位：肝、肠、肾、肺、血浆 在肝脏的转化方式 Ｉ相反应 氧化、还原、水解 II相反应 结合 ;药物代谢酶（drug metabolizing enzymes）;转归 ;肝药酶;药物代谢酶的特性;药物代谢酶的诱导与抑制; 常用的药酶诱导剂及受影响的药物 诱导剂 受 影 响 的 药 物 巴比妥类 巴比妥类、氯丙嗪、香豆素类、地高辛、多西环 素、苯妥英钠、可的松 、奥美拉唑 苯妥英钠 可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮 利福平 香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美沙酮、 美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奥美拉唑 ;二、药物的体内过程; 肾小球滤过 (glomerular filtration); 弱酸性药物 弱碱性药物 阿司匹林 吗啡 头孢噻啶 哌替啶 呋塞米 氨苯蝶啶 青霉素 多巴胺 噻嗪类利尿药 丙磺舒 ;2.胆汁排泄 （1）胆汁浓度高 （2）自胆汁排进十二指肠的结体型药物在肠中经水解后再吸收，形成肝肠循环（hepato-enteral circulation）,使药物作用时间延长。 3.其他途径 乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等;主要内容;三、速率过程;（一）时量曲线concentration-time curve;潜伏期：用药后到开始发生疗效的一段时间，反映吸收和分布过程。 峰值浓度Cmax：指药物在血浆内所达到的最大浓度，出现峰值浓度的时间叫峰值时间Tmax。 持续期：血药浓度维持最小有效浓度或维持基本疗效的时间。 残留期：血浆药物浓度降到阈浓度以下而未完全消除的一段时间。;血药物浓度—时间曲线及其变化规律;(二) 药动学模型;;袋介舅苔膛者斑锗衍篡被埂轮搬诫向偶拨整三桨峦支栈晃蕉年邦土缄拢枉第三章 药动w第三章 药动w;One compartment -一房室模型数学方程：C=C0e-Ket;（三）药物消除的速率类型;一级速率消除;绝大多数药物在体内属于一级速率变化。 根据一级速率公式: dC/dt= -KeC 积分得：Ct=C0e-Ket (5) 其中：Ct为时间t时的瞬时血药浓度，C0为初始血药浓度，e为自然对数的底，其指数中：Ke为消除速率常数，t 为给药后某个时间点。按此公式的c-t作图为指数曲线。 ;绝大多数药物在体内属于一级速率变化。 根据一级速率公式: dC/dt= -KeC 积分得：Ct=C0e-Ket (5)