临床常见耐药菌特性及其感染的药物治疗.ppt

临床常见耐药菌特性 及其感染的药物治疗 孟祥磊 2014年10月 大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 铜绿假单胞菌 鲍曼不动杆菌 嗜麦芽窄食单胞菌 耐甲氧西林金葡菌 丹麦细菌学家革兰Hans Christian Gram于1884年创建 细菌的分类鉴别染色法，将细菌分为两大类： 革兰氏阳性菌 ——染色后不被乙醇脱色仍保留紫色 革兰氏阴性菌 ——染色后被乙醇脱色后复染为红色 表型分类法 传统分类法：形态、结构、生理、生化、血清反应 数值分类法：用计算机计算菌株间相似度，完全相 似者归为一群 API Vitek ATB 20E 分子生物学技术分类法 即基因分类法，通过分析DNA的碱基组成、基因组 大小、DNA的同源性来分析细菌DNA的亲缘关系，可以 鉴定至种以下水平 根据其形态 球菌 杆菌: 需氧/微需氧 兼性厌氧 厌氧 螺形/类弧形菌 兼性厌氧革兰阴性杆菌 大肠埃希菌E.coil 引起胃肠炎的大肠埃希菌 肠产毒素大肠埃希菌 ETEC 肠侵袭性大肠埃希菌 EIEC 肠致病性大肠埃希菌 EPEC 肠出血性大肠埃希菌 EHEC 肠集聚性大肠埃希菌 EAEC 血清型、致病机理、作用部位、及疾病症状不同 引起肠内感染的大肠埃希菌 肠毒素：（外毒素） 不耐热肠毒素(LT) 耐热肠毒素(ST) 激活腺苷酸环化酶 激活鸟苷酸环化酶 cAMP浓度升高 cGMP浓度升高 小肠液增多 腹泻 耐药性 生物学特性 流行病学及致病性 耐药性 治疗产ESBLs细菌的抗菌药物 产ESBLs细菌感染的药物选择 铜绿假单胞菌P.aeruginosa，PA 耐药性 具抗PA活性的抗菌药物 鲍曼不动杆菌Bauman Acinetobacter 存活力及抵抗力 传播途径及致病性 易感因素 耐药性 治疗原则 治疗AB的抗菌药物 抗菌药物 不同耐药层次AB感染治疗的用药选择 生物学特性 流行病学及致病性 致病机制 固有的耐药机制 获得性耐药机制 药物治疗 治疗SMA感染的抗菌药物 常见抗SMA感染治疗方案 金黄的葡萄球菌S.aureus 耐药性 MRSA感染的抗菌药物选择方案 流行病学及致病性 存在于正常人的皮肤、肠道、呼吸道，环境 标本：血液、尿液、痰标本、脓汁、穿刺液等 致病诱因：代谢性疾病、血液病、恶性肿瘤 、术后 、烧伤、HIV感染 院内感染常见 传播途径：患者间、器械-患者 引发感染：败血症、呼吸道感染、心内膜炎、尿路感染、中枢神经系统感染、骨关节感染、眼科感染、耳及鼻窦感染、皮肤软组织感染、消化道感染 致病物质：多种毒力因子 粘附素：菌毛的神经氨酸酶分解上皮细胞表面的神经氨酸促进细菌侵入 荚膜：多糖类物质抗吞噬细胞的吞噬作用；使细菌锚泊在细胞表面，与呼吸道感染有关 绿脓菌素：绿色色素，由铜绿假单胞菌的RpoS基因编码产生的代谢产物，具有氧化还原活性的化合物，能催化超氧化物和过氧化氢产生有毒氧基团，引起组织损伤。在致病中起重要作用 弹性蛋白酶：降解弹性蛋白，引起肺实质损伤和出血；降解补体和白细胞蛋白酶抑制物；可与相应抗体形成复合物，沉积于感染组织中 磷脂酶C ：能分解脂质、卵磷脂，损伤组织细胞 外毒素：进入敏感细胞-活化-哺乳动物蛋白合成受阻-组织坏死 内毒素 产酶 头孢菌素酶AmpC: 可诱导、不被酶抑制剂抑制 超广谱β-内酰胺酶ESBLs：对酶抑制剂敏感 金属酶MBL：不被酶抑制剂抑制，被某些螯合剂抑制 氨基糖苷类钝化酶 主动外排系统过度表达 抗菌药物作用靶位的改变 生物膜的形成及外膜通透性下降 外源耐药基因的获得：基因的突变、插入、缺失 抗菌药物治疗： 常用具抗铜绿活性的半合成青霉素±酶抑制剂，抗铜绿三代头孢±酶抑制剂，氟喹诺酮类 联合用药：氨基糖苷类、氟喹诺酮类 一旦细菌培养阳性，应即进行药敏测定，以供选药时参考 使用药物应足量，以防突变 磷霉素 其他 多黏菌素B、多黏菌素E 多粘菌素类 环丙沙星、左氧氟沙星 氟喹诺酮类 庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素 氨基糖苷类 氨曲南 单环酰胺类 美罗培南、亚胺培南西司他汀、帕尼培南倍他米隆、比阿培南、多利培南 碳青霉烯类 头孢他啶、头孢哌酮/、头孢吡肟、头孢匹罗 头孢菌素类 哌拉西林 美洛西林 阿洛西林 呋布西林 磺苄西林 羧苄西林 替卡西林 舒他西林 青霉素类 药物 类别 药物治愈率低，推荐 手术切除 心内膜炎 病死率高 美