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血管紧张素转化酶抑制剂 老年人一般耐受良好,但有肾功能 不良时慎用,以免引起肾衰竭或血钾 过高。 抗凝血药 60岁以上病人用肝素后出血发生率增 加,特别是女性。应避免同时应用抗血小 板药(如Asp),并监测部分凝血活酶时间 (APTT)。 老年人用华法林后抗凝作用及出血的副 作用均增强,可能因血浆蛋白含量降低或 对华法林的作用较敏感有关。 负荷量 7.5mg/d, 维持量 5mg/d 三、内分泌系统的变化对药效学的影响 衰老使性激素分泌减少,其受体数目也 减少。补充性激素可治病,大量长期用也 可致病。 老年人对胰岛素及葡萄糖的耐受能力下 降,大脑耐受低血糖的能力也较差,应用 降血糖药易发生低血糖昏迷。 糖皮质激素受体随增龄而减少,老年人 对糖皮质激素的反应性降低。 长期用可致心血管并发症、糖尿病、溃疡病、骨质疏松、青光眼等。 四、其他方面的变化对药效学的影响 老年人免疫功能降低,当病情严重时, 机体防御功能受损,可导致抗菌治疗失败。 老年人常用高效、广谱抗生素 长期应用广谱抗生素,易出现二重感染 老年人肾功能减低,血浓度高易致毒性反 应:如氨基苷类致耳、肾毒性;青霉素致 中枢神经毒性反应。 老年人肝、肾功能降低,肝和肾血流量 明显减少,经肝代谢和(或)经肾排泄的 药物的作用增强;对损害肝或肾的药物的 耐受性明显下降。 作用较强的利尿药或泻药易致老年人失 水、失盐、失钾,严重时可致休克。 老年人肾调节及酸碱平衡的代偿力差, 应随时调节输液速度和剂量。 第四节 药物相互作用与老年用药 药物相互作用(drug interactions,DI): 某一种药物的作用由于其他药物或化 学物质的存在而受到干扰,使该药的疗效 发生变化或产生不良反应。 不良的药物相互作用 1. 药物治疗作用减弱,甚至治疗失败 2. 副作用或毒性增强 3. 治疗作用过度增强,引起不良反应 狭义的药物相互作用指不良 的药物相互作用。 5种合用,ADR发生率4.2% 6~10种合用,ADR发生率7.4% 16~20种合用,ADR发生率40% Manchon追踪639例65岁以上住院病人, 发现每人平均用药4.4±2.8种, 澳大利亚:急诊入院的老人入院前后平 均用药数均为6.4种。 我国有调查住院病人平均用药5种。 第五节 老年人用药原则 一、一般原则 合理:明确诊断、权衡利弊、正确选药 简明:用药种类少、用法简单 适量:起始量一般用成人量的1/3~1/2, 经肾排泄的按肌酐清除率估算。 安全:减少不良反应 老年人用药时需改变剂量的药物 药物 剂量改变方式 剂量调整依据 氨基糖苷类 按GFR调整 GFR↓ 青霉素类 按GFR调整 GFR↓ 奎尼丁 减量 血浆清除率减低 利多卡因 减量 肝血流量减少 地高辛 按GFR调整 GFR↓ 降压药 减量 反应增强 华法林 减量 阻止凝血因子生成 作用增强 地西泮 减量,↑给药间隔 CNS敏感性↑,t1/2 ↑ 西咪替丁 减量 GFR↓ 呋塞米 减量 反应增强 WHO专家组提出老年人应慎用的药物 药物 不良反应 巴比妥类 神志模糊 苯海索 视、听幻觉 异烟肼 肝毒性 强心苷 行为异常、腹痛、疲乏
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