肝豆状核变性1_培训课件.pptxVIP

肝豆状核变性 ;又称威尔逊病(Wilson’s disease，WD)是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病;临床特征;本病的病因和发病机制十分复杂 1985年WD基因被精确定位于13q14.3，1993年WD基因被克隆。 WD是基因突变导致的遗传性疾病 目前证实ATP7B基因突变是本病的主要原因 ;ATP7B基因主要在肝脏表达，表达产物P型铜转运ATP酶（ATP7B酶）位于肝细胞Golgi体，负责肝细胞内的铜转运。由于其功能部分或全部丧失，不能将多余的铜离子从细胞内转运出去，使过量铜离子在肝、脑、肾、角膜等组织沉积而致病。然而ATP7B酶如何改变导致发病至今仍未阐明 此外尚有数十种蛋白如“伴侣蛋白”与WD的发病相关，它们对WD的发病究竟起什么作用，目前尚不清楚;病理改变主要累及肝、脑、肾和角膜 ;脑部：以壳核最明显，壳核最早发生变性，其次为苍白球及尾状核，壳核萎缩，岛叶皮质内陷，壳核及尾状核色素沉着，严重者可形成空洞 大脑皮质：亦可受累 镜检可见壳核内神经元和髓鞘纤维显著减少或完全消失，胶质细胞增生。其他受累部位镜下可见类似变化 ;角膜边缘后弹力层及内皮细胞质，有棕黄色的细小铜颗粒沉积;多数青少年期起病，少数可迟至成年期，发病年龄5~35岁 以肝脏症状起病者平均年龄约11岁，以神经症状起病者平均年龄约19岁 少数可以急性溶血性贫血、皮下出血、鼻出血