医学遗传学-单基因病.pptVIP

检查家族中所有成员发病情况 发病年龄、病情、死亡原因、近亲婚配 尽可能调查的人数多 课堂案例分析训练 2、一对夫妇听力正常，生出了一个先天聋哑的女儿。如果再次生育，还会生出先天聋哑患儿来吗？风险如何？又，这个先天聋哑的女儿长大后，与另一先天聋哑男性结婚，生出一个并不聋哑的孩子，这是为什么？如果这个女儿再次生育，还能生出先天聋哑患儿来吗？风险如何？ 课堂案例分析训练 3、我国人群中苯丙酮尿症的发生率为1/16500，携带者频率约1/65。一个人的外甥患苯丙酮尿症，他如果与他的姨表妹结婚，所生子女中患苯丙酮尿症的风险如何？如果他进行随机婚配，子女中患苯丙酮尿症的风险又如何？ 课堂案例分析训练 4、在一个产院，有A、B两位妇女同时生孩子，各生下了一个女儿，产程中有一次停电事故，产后A妇女看到自己的孩子不像自己，而B妇女抱的孩子更像自己，因而怀疑停电时把孩子弄错了。经与院方交涉，院方否认弄错。A妇女不满，上诉法院。经法医鉴定，A夫妇的血型分别为AB型和O型，孩子为B型；B夫妇的血型都是B型，孩子为O型。试问，他们的孩子是否弄错？为什么？ 例如：遗传性秃顶 男性：Aa AA 女性：AA 影响单基因遗传病分析的因素 五、从性遗传 概念：从性遗传是位于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。 男性多于女性：原发血色病、遗传性斑秃 女性多于男性：甲状腺功能亢进、色素失调症 影响单基因遗传病分析的因素 六、拟表型（phenocopy） 由于环境因素的作用使个体产生的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因素引起的表型称为拟表型 例如：常染色体隐性遗传的先天性聋哑，与由于使用药物(链霉素)引起的聋哑，都有相同的聋哑表型。 作业与思考题 1、 单基因病的概念以及系谱常用符号 2 、各种单基因病的系谱特征是什么？ 3、 AD的五种类型的特征是什么？ 4、正确理解并记忆一些重要的基本概念： (1)遗传异质性（等位基因异质性和基因座异质性） (2)基因多效性 、复等位基因、修饰基因、遗传早现 (3)交叉遗传、半合子、携带者 (4) 外显率与表现度、不规则显性、共显性 (5)从性遗传、限性遗传 、伴性遗传、拟表型 1、根据系谱特点判断遗传方式 课堂案例分析训练 1 2 1 2 3 4 1 2 3 4 1 ？ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 1/2×1/8×1/4 = 1/64 随机婚配 1/2×1/65×1/4 = 1/520 由于编码酪氨酸酶的基因发生突变，使患者体内酪氨酸酶缺乏而导致黑色素的合成发生障碍，从而引起白化症状。患者虹膜、皮肤、毛发缺乏黑色素；视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡红色，羞明怕光，眼球震颤，常伴有视力异常。 白 化 病 基因定位：11q14-21 基因全长50kb，含5个外显子 基因缺陷以点突变为主 常见常染色体隐性遗传病 疾病种类 疾病种类 镰形红细胞贫血 同型胱氨酸尿症 β珠蛋白生成障碍性贫血 丙酮酸激酶缺乏症 苯丙酮尿症 家族性非溶血性黄疸（Gibert综合征） 尿黑酸尿症 囊性纤维变性 白化病 黏多糖贮积症Ⅰ型（Hurler综合征） 半乳糖血症 纤维蛋白原（第Ⅰ因子）缺乏症 遗传性肺气肿 遗传性共济失调（Friedreich） 先天性肾上腺皮质增生症 Fanconi全血细胞减少 Bardet-Biedl综合征 婴儿黑朦性痴呆（Tay-Sachs病） 共济失调-毛细血管扩张（Louis-Bar综合征） 糖原贮积症Ⅰ型 Gaucher病 血色素沉着症 肝豆状核变性（Wilson） 血浆凝血活酶前体（第Ⅺ因子）缺乏症 完全确认(complete ascertainment) 不完全确认(incomplete ascertainment) 一对夫妇都是携带者 生一个孩子 生二个孩子 AR分析时应注意的两个问题 1、临床对患者同胞发病风险的统计常比预期的1/4高 C：校正比值 a：先证者数 r：同胞中受累人数 s：同胞组人数 Weinberg先证者法 C ＝ Σa (r —1) Σa (s —1) 不完全确认 Ⅰ Ⅱ 1 2 1 2 兄妹之间基因 a(来自父亲)相同的几率为 1/