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化学治疗的作用和地位 The Role of Chemotherapy 肿瘤科 夏曙;日速砸嫁炒那韧癌认洁广诬掘次清蚀丢或峙显洪莲熄痉懦爸劫丽夕工李猜2011化学疗作用和地位2011化学疗作用和地位;Cancer Statistics, 2010. CA CANCER J CLIN 2010;60:000–000;;; 2008年GLOBOCAN 对约1270万癌症病例和760万癌症死亡者进行了评估，其中约56%的癌症病例和64%的癌症死亡者来自发展中国家或地区;恶性肿瘤;恶性肿瘤;2009年7月， 纤支镜检：小细胞肺癌 治疗前 ;舌癌化疗前;膀胱癌肝转移;化疗; 化学治疗的历史 癌症化疗生物学及药理学基础 ★ 化疗药物的分类和作用机制 ★ 化疗的临床应用 ★ 化疗的疗效评价 ★ 辅助药物的应用 肿瘤耐药机制 化疗药物的毒性 ★ ; 化学治疗的历史 癌症化疗生物学及药理学基础 化疗药物的分类和作用机制 化疗的临床应用 化疗的疗效评价 辅助药物的应用 肿瘤耐药机制 化疗药物的毒性 ;起始于二战 吉尔曼和菲利浦斯两位医生试用芥子气治疗白血病，但未获成功 吉尔曼和菲利浦斯应用氮芥治疗恶性淋巴瘤 1943年美国斯布尔教授等对氮芥类化合物进行临床试验，进一步证实对霍奇金病有非常明显的缓解作用 1946年路德斯等作了综合性的研究报告后，氮芥就普遍应用于治疗恶性淋巴瘤、淋巴肉瘤、慢性白血病等疾病 ;叶酸类似物;生物反应修饰剂; 化学治疗的历史 癌症化疗生物学及药理学基础 ★ 化疗药物的分类和作用机制 化疗的临床应用 化疗的疗效评价 辅助药物的应用 肿瘤耐药机制 化疗药物的毒性 ; 化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式，它是一种全身性治疗手段，对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用。 ; 化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式，它是一种全身性治疗手段，对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用。 ; 化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式，它是一种全身性治疗手段，对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用。 ;癌症化疗生物学及药理学基础;肿瘤细胞负荷 肿瘤细胞成指数生长 化疗遵循一级动力学原则 ;癌症化疗生物学及药理学基础;癌症化疗生物学及药理学基础;肿瘤细胞负荷 肿瘤细胞成指数生长 化疗遵循一级动力学原则 ;癌症化疗生物学及药理学基础;癌症化疗生物学及药理学基础;肿瘤细胞动力学的改变及其在治疗中的应用 肿瘤的生长时相 对数生长期 平台期 倍增时间延长 生长比率和化疗的有效性 对数生长期化疗药物的效果最佳 降低肿瘤负荷使肿瘤进入对数生长期，提高疗效 ; 化学治疗的历史 癌症化疗生物学及药理学基础 化疗药物的分类和作用机制 ★ 化疗的临床应用 化疗的疗效评价 辅助药物的应用 肿瘤耐药机制 化疗药物的毒性 ; 临床分类 按分子水平的作用分类 根据细胞增殖周期分类;化疗药物的分类和作用机制;烷化剂(alkylating agent) ;氮芥类：氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺 亚硝脲类：环己亚硝脲、氯乙亚硝脲 乙烯亚胺类：塞派替 甲烷磺酸酯类：马利兰 其他：;体内主要由肝脏代谢为活性形式 活性产物是磷酰胺氮芥 代谢产物丙烯醛具有膀胱刺激 主要由肾脏排出 淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、睾丸癌;体内主要由肝脏代谢为活性形式 活性产物是异环磷酰胺氮芥 代谢产物丙烯醛具有膀胱刺激 软组织肉瘤、睾丸癌、乳腺癌 出血性膀胱炎 Mesna;化疗药物的分类和作用机制;抗代谢药物作用DNA合成的靶点;氟尿嘧啶，5-FU;抗代谢药(antimetabolite);二氢叶酸还原酶抑制剂 四氢叶酸合成抑制 核酸和某些氨基酸合成抑制 绒癌、淋巴瘤、骨肉瘤、乳腺癌;3.抗生素类(antibiotics)：一类链霉素属培养的抗生素类化合物。所有抗生素类抗癌要通过影响核酸的功能和合成而发挥抗癌作用。 放线菌素、蒽环类（ADM）、米托蒽醌：使依赖拓扑异构酶Ⅱ的DNA断裂；嵌入DNA相邻碱基，影响DNA的模板作用； 博来霉素（BLM）：直接使DNA单链断裂 丝裂霉素：与DNA双链形成交联，干扰DNA损伤的修复 细胞周期非特异性药物;多柔比星，阿霉素，ADM：;插入DNA的相邻碱基对间 阻碍DNA和RNA的合成 抗瘤谱广 外渗引起严重的组织溃疡和坏死 心脏毒性;4. 激素类(hormones)：临床抗