基因表达与疾病.pptx

基因表达与疾病;一、DNA复制与肿瘤化疗药物;DNA复制的过程中需要哪些物质？;抑制DNA拓扑异构酶活性 治疗消化道和头颈部肿瘤;抑制核苷酸还原酶，间接减少体内dNTP含量，抑制DNA的合成 用于治疗黑色素瘤和慢性髓细胞性白血病;顺铂能够使DNA发生交联，广泛用于睾丸癌、卵巢癌等肿瘤的治疗;The predominant adducts formed by cisplatin with DNA are guanine-guanine (GG) intrastrand cross-links throughout the coordination of Pt to N7 of guanine . ;复制时双链无法打开;化疗药物也会杀伤一些正常组织中分裂活跃的细胞，如肠道、骨髓、毛囊等 引起DNA损伤的化疗药物同样会导致正常细胞DNA损伤，也是突变剂，有可能造成继发性肿瘤、肾损伤等;二、转录异常与先天和后天性疾病;遗传性脑发育迟缓 X染色体上FMR1基因低表达导致神经系统结构功能异常 ;FMR1蛋白主要定位于脑和神经组织中，可影响mRMA的翻译，在个体成长过程中帮助特异的mRNA定位和翻译。 最新的研究发现，FMR1蛋白是RNA干扰复合物RISC的重要成分，参与基因表达调节。;蛋白质的氨基酸顺序由遗传密码决定，因此遗传密码决定了蛋白质的一级结构。;地中海贫血;α地中海贫血;正常的α珠蛋白是141个氨基酸长度，而低第142位终止密码子发生突变，成为编码氨基酸的密码子（谷氨酰胺、谷氨酸、赖氨酸、丝氨酸等），使mRNA非翻译区也被翻译，合成含有172个氨基酸的加长肽链，形成没有功能的α珠蛋白;β0地中海贫血由于β珠蛋白第39个密码子由编码谷氨酰胺的CAG变为终止密码子UAG，无法合成有用的β珠蛋白，导致β链缺失。;退行性脑变性疾病 神经元细胞内和细胞外串状或细丝状蛋白聚集城成斑块，主要成分是β-淀粉样蛋白;Tau 蛋白折叠异常;Role of molecular chaperones in Alzheimer’s disease. HSP90, HSP70, and other client proteins are directly involved in degradation of A β oligomers and phosphorylated tau containing microtubule and help them to degrade either proteasome pathway or through autophagy pathway. Failure to dephosphorylate by HSPs leads to formation of tau tangle, a hallmark of AD.;癌基因，p53蛋白在调节转录过程中的作用、异常和疾病;p53是原癌基因的表达产物 作为转录因子参与多种基因表达调控，可抑制一些含有TATA盒序列???基因表达，也可促进一些基因的表达 其基因突变与多种恶性肿瘤发生相关 ;P53蛋白具有多种功能，不仅参与了细胞的基因的表达调控 还参与了DNA损伤修复 细胞凋亡 细胞周期调控等;Ⅳ型Ehlers-Danlos综合征表现为结缔组织结构疏松 由Ⅲ型胶原存在缺陷引起;胶原蛋白在翻译后经过了大量的修饰，这些修饰直接影响其结构和和功能 该过程缺陷导致多种疾病的发生;胶原蛋白有多种型，氨基酸序列虽不同，但都以长约1000个氨基酸残基的重复序列——Gly-X-Y为主，X三分之一为脯氨酸，Y三分之一为羟脯氨酸