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【2017年整理】造血与肝细胞移植10
第十章 造血干细胞移植
造血干细胞移植(ASCT)是指将别人或自体的造血干细胞移植到体内,担负起造血作用,包括红细胞系统、白细胞系统、巨核细胞系统及免疫功能的重建。由于多能造血干细胞存在于骨髓、外周血、胎肝、脐带(包括胎盘)等组织中,因此造血干细胞也包含在广义的“骨髓移植”(BMT)中,国际骨髓移植登记处(IBMTR)、欧洲骨髓移植协作组(EBMT)及亚太骨髓移植协作组(APBHTG)均以BMT命名,也均包括上述造血干细胞移植的内容。均称为造血干细胞移植(HSCT)是最容易被人们所接受的。
造血干细胞移植包括骨髓移植,正日益广泛的用于治疗各种肿瘤,包括血液恶性肿瘤、实体瘤及部分遗传性疾病。近年来自体造血干细胞移植(Auto HSCT)包括外周血和骨髓移植、自体外周血干细胞移植(Auto-PBSCT)发展迅速大有替代自体骨髓移植(ABMT)的趋势。异基因外周血干细胞移植(A110-PBSCT)大部分病例可代替A110-BMT。主要适用于供者拒绝或供者不适合献髓者。脐血代替骨髓进行造血干细胞移植为近年来的另一重大进展。由于脐血来源广泛,采集过程简单,造血干/祖细胞含量丰富、增殖力强、免疫活性较弱,容易克服组织相容性障碍,对供者(新生儿与产妇)无任何影响等优点,有广泛的临床应用前景。
无血缘关系的骨髓移植(VnrelatedBMT,UBMT)近年来在世界发达国家相继开展了配型相同的无血缘关系供者(Matched Unrelated Donor,MUD)骨髓库的登记工作,并在多个国家和地区之间开展了协作。世界最大的无血缘关系供者组织是美国国家供者机构(NMDP)。截止到1995年10月1日,该组织注册已超过180万人。1989年只有30%的患者可找到合适的供者,1995年约66%的患者可找到配型配合的骨髓供者。世界46个骨髓移植中心资料表明,UBMT在整个骨髓移植中占的比例越来越大,与HLA相合的同胞供者相比,UBMT的GVHD发生率高、无病存活率低,但复发率亦低。发现新的组织配型方法提高配型效果是提高UBM的成功的关键之一。在分子生物学上发现HLA相合的供者可在某种程度上提高临床效果。
第一节 造血干细胞移植概述
一、造血干组织特征
造血干细胞是能稳定而不断的提供红细胞、粒细胞、嗜酸细胞、嗜硷细胞、单核细胞、淋巴细胞等多种细胞的少数细胞群。只占10-5(0.005%).骨髓内CD+34细胞中,干细胞含1-3%。干细胞抗原表达呈CD+34,Thy1+,Lin-,HLA-DR-,CD-33,CD-38。人们发现CD+34加上Lin-细胞中,干细胞占13-45%,脐血CD+34细胞中,干细胞占5-11%,经5-FU处理后的CD+34加上Lin-细胞中,干细胞含38-81%。造血干细胞具有不断地自我更新和分化能力。它呈不对称分裂。从而保持稳定的干细胞池。这些未分化的多能干细胞。多半处理静止期(G0期),根据机体的需要随时可进入细胞周期。干细胞经过一个阶段的分化,形成了分化方向 确定的细胞称祖细胞(Progenitor Cell),祖细胞失去了自我更新能力却担负着扩增作用,它对称分裂,短期内就可重建造血。
二、造血干细胞移植的理论依据
多年来,人们在探索造血干细胞的分离、纯化技术,皆因造血干细胞无形态学特征,在分离鉴定中带来了困难。人们只知道它的大小如同小淋巴细胞,比重离心(1.077),它包含在单个核细胞层。近年来随着干细胞表面抗原表达的研究发现,使干细胞的分离、鉴定也有了可能。而CD+34细胞不全是干细胞,其中90%以上是造血祖细胞,实际上它是造血干细胞及大量造血祖细胞的混合群体。随着流式细胞术的问世,干细胞的纯度大大提高,但回收率较低,获得的干细胞数很少,只能供科研实验用。CD+34细胞占成人骨髓细胞的0。1%(10-3),而纯度很高的干细胞群,只占10-5(0。005%)。CD+34细胞中的早期祖细胞在体内能短期内重建造血,干细胞移植取得成功,这一点是不可忽视的。大量祖细胞,成熟的血细胞,基质细胞,它们是干细胞生长不可缺少的细胞微环境,对于细胞的生长起了重要的调控和保障作用。临床干细胞移植,不宜过分追求移植中的干细胞纯度,而含有足够数量的干细胞和早期祖细胞并混杂有晚期祖细胞、成熟血细胞的群体,应该是临床干细胞移植的最佳选择。
三、造血干细胞移植的分类
1、同种同基因的造血干细胞移植:如双胞胎的BMT,或PBSCT。
2、同种异基因的造血干细胞移植:父母、兄弟姐姝提供的干细胞移埴。或无血缘关系
的骨髓移植等。
3、自体骨髓移植。
4、自体外周血干细胞移植。
5、异基因外周血干细胞移植。
6、脐带血干细胞移植。
四、造血干细胞移植的适应症
1、恶性血液病:急性髓细胸白血病,急性淋巴细胞性白血病,慢性粒细
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