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【2017年整理】优良与的生物材料丝素蛋白
优良的天然生物材料——丝素蛋白
摘要:本文简单介绍了一种天然高分子纤维蛋白——丝素蛋白,由于其具有良好的生物相容性及降解性,被广泛研究用于生物医药材料。本文就丝素蛋白的性能、制备及相关应用简单作了综述。
关键词:丝素蛋白 天然高分子 生物医用材料 生物相容性
0引言
丝素蛋白是从蚕丝中提取的天然高分子纤维蛋白,由蚕茧缫丝脱胶而得到,来源丰富,是一种无生理活性的天然结构性蛋白。丝素蛋白由分子量为5万左右的小肽链和分子量为3O万左右的大肽链组成。其蛋白质的氨基酸组成以甘氨酸、丙氨酸和丝氨酸为主,与人体的皮肤和头发的角朊极为接近,这成为一些研究中,将丝素用于人造皮肤制造的原因之一。丝素蛋白的结晶部分为较为紧密的B折叠结构,在水中仅发生膨胀而不能溶解,亦不溶于乙醇等有机溶剂,但可在一些特殊的中性盐溶液中发生无限膨胀形成粘稠的液体,透析除盐即可得到丝素的纯溶液。然后通过喷丝、喷雾或延展、干燥等处理,可得到再生丝、凝胶、薄膜或微孔材料等产品。丝素蛋白材料具有良好的生物相容性,在生物医用材料领域的应用前景甚广。
1丝素蛋白的主要性能
1.1可生物降解性
材料的降解性也是衡量其能否作为组织替代品的标准之一。理想的人工组织材料应具有与修复区组织细胞生长一致的降解速率。同时,不能降低相关的力学性能,这样才能为新生组织提供相应的力学支撑。丝素蛋白可降解吸收,但需时较长,因为蛋白质水解反应通常由一种异体反应控制,而吸收速率与移植点、机械环境、健康状况、生理特点、种类及丝素纤维直径有关。因蛋白酶作用点的不同,不同的酶对丝素蛋白的降解程度各异。研究表明,丝素膜在37℃、1.0U/mL蛋白酶X IV作用15d降解70%,胶原酶I A降解52%,α-糜蛋白酶降解32%。降解过程中丝素膜内孔孔径逐渐扩大,至完全崩解。丝素膜经不同酶讲解后平均相对分子质量由小到大依次为:蛋白酶X IV、胶原酶IA、α-糜蛋白酶,经蛋白酶X IV降解后的制品一半以上是游离氨基酶。
1.2生物相容性
作为组织的替代品,人工材料首先应具有较好的生物相容性,并适宜细胞的附着、延伸和繁殖。生物相容性是由材料本身和结构决定的,一般分为材料表面的生物相容性和结构相容性两方面,表面相容性由材料表面的化学性质控制,影响细胞的贴附和延伸;结构上的生物相容性是指材料在空间结构上影响细胞的生长和繁殖。去除丝胶的丝素蛋白纤维不会引起T细胞调节的体内应答,可以支持细胞黏附、分化和组织形成。
1.3丝素蛋白与细胞培养
通常将材料置于细胞生长环境中,观察细胞在材料表面或内部的附着速度、增殖以及细胞形态,以判断材料在细胞环境下是否适应。作为构成软骨、筋膜、细胞间质等的胶原蛋白,是人体内含量最多的蛋白质,生理性质和材料性能独特,具有较低抗原性、良好细胞适应性和增强皮肤代谢作用等,广泛存在于皮肤、骨骼与结缔组织中。丝素蛋白具有类似胶原蛋白的性质,能促进细胞生长。丝素蛋白因含有细胞结合结构域,理喻细胞粘连,可作为胶原蛋白的替代品。
2丝素蛋白的制备
蚕丝经过适当的处理后,可制备成多种形状,如凝胶、薄膜、纤维、粉末等,应用于食品、化妆品、医药等领域。天然丝素蛋白不溶于水,为了能够应用于这些领域,必须先制备成可溶性丝素蛋白溶液。目前一般是采用在高浓度的中性盐溶液中加热溶解丝素蛋白,脱盐后得到丝素蛋白溶液。这些盐类主要有硝酸镁、溴化锂和氯化钙等,由于氯化钙价格便宜,又接近普通食用盐,所以通常以CaCl2-乙醇-水组成的三元溶液(摩尔比为1:2:8)作为溶剂溶解丝素,后进行脱盐处理即得到丝素蛋白溶液。
3丝素蛋白在医学领域的应用
蚕丝最早被用作手术缝合线,相对其他缝合材料,蚕丝的亲和力和适应性非常强,在伤口愈合后可被人体吸收降解,患者免受拆线的痛苦。由于最初采用的蚕丝缝合线表面仍残留部分丝胶,引起炎症反应,所以在过去仅限于小范围使用,并未得到推广。直至今年,通过对蚕丝结构的深入研究,蚕丝中的丝素蛋白由于具有优良的生物性能,又可制备成孔状、膜状、管状等多种形态,广泛地应用于人工神经、骨组织修复、人工血管、微胶囊、人工皮肤等生物医学领域。
3.1人工神经
神经创伤修复是当今医学的一大难题。由于创伤、疾病等造成的不规则神经创面,恢复过程中如果缺乏必需的填充物,将导致神经瘤的形成。因此,自体移植到目前为止仍被认为是最有效的修复方法。长期以来由于供体的严重匮乏,以及替代材料的研究进展缓慢,致使大量患者得不到及时有效的治疗。修复神经的非神经材料有硅胶管、骨骼肌、动脉或静脉血管和几丁质等。
有研究者在丝素纤维上和丝素提取液中分别培养鼠背根神经和坐骨神经,通过与对照比较发现,丝素对2种细胞的存活和生长无负面效应,这为丝素作为神经材料的开发奠定了基础。通过对丝素、自体移植材料和缺损空白材料在6个月内对雄性鼠坐骨神经缺损的修复效果
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