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3、在基础医学研究中的应用 （1）建立人类遗传疾病的动物模型 遗传疾病的DNA被克隆后，通过转基因技术制备动物疾病模型，可用来研究遗传病的发生、发展规律和治疗方案的选择。目前，在世界范围内通过转基因技术至少已建立15种人类遗传疾病的动物模型，这里包括糖尿病、高血脂症、β-地中海或镰刀型贫血症、动脉粥样硬化症等常见的疾病。 （2）转基因技术用于异体器官移植供体生产中的理论探索 异种移植是解决同种供者器官缺乏的一种途径，应用转基因猪作为供体是目前异种移植研究的主要焦点。 1994年Fodor等开始探讨用转基因猪器官作为人器官移植供体的可能性，为异体器官移植新供体来源提出了新构想。干细胞离体生产人源器官也是一个方向，通常也会涉及基因改造问题。 转基因技术在此领域主要用于抗原改造。 （3）转基因技术在同种器官移植中的应用 转基因治疗急性排斥反应 转基因治疗可以将靶基因转移到移植物，从而表达编码蛋白，调节宿主对移植物的免疫反应。转染某些细胞因子的基因可以下调免疫反应，促使局部产生细胞因子来抑制排斥反应。通过直接修饰移植物本身或在移植时同时移植转染的细胞两种方法将生物活性分子转移至移植物。 转基因治疗慢性排斥反应 20世纪80年代CsA的应用明显的减少了同种移植排斥反应的发生，但是移植物长期存活时间并没有明显延长，慢性排斥反应是导致移植物失功的主要原因之一 。转基因可以缓解排斥反应的发生。 转基因诱导免疫耐受 转移编码供者MHCⅠ或 Ⅱ分子的基因，将供者的MHC基因体外转染受者的骨髓细胞，然后将转染的受者骨髓细胞与实质器官移植物同时移植给受者。应用复制缺陷的逆转录病毒载体介导供者的MHC 分子基因转染受者的骨髓细胞，将这些转染的受者骨髓细胞在输注给受者，可以明显延长同种皮肤移植物的存活时间（＞130天）。 （4）转基因技术在异种器官移植中的应用 无法克服跨物种间遇到的主要障碍即异种排斥反应，特别是超急性排斥反应，以及迟发性异种移植排斥反应。 转人补体调节蛋白(CRP）基因的动物，实验证明能够抑制超急性排斥反应，并达已到临床可接受的要求。将人抗排斥反应的相关基因转入动物并得到表达，首先要构件目的基因表达载体，载体主要包括目的基因序列、转录调控序列以及标记基因等，然后将表达载体导入靶细胞，导入的方法包括物理（显微注射）、化学（磷酸钙共沉淀法和脂质转染法）和生物化学法（配体-DNA结合物和腺病毒-配体-DNA结合物）等多种手段。 4、在生物制药学研究中的应用 生物反应器是指利用转基因活体动物的某种能够高效表达外源蛋白的器官或组织来进行工业化生产活性功能蛋白的技术，这些蛋白一般是药用蛋白，或用于表达的生物反应器包括动物血液、泌尿系统、精囊腺、乳腺等 。 其中动物乳腺生物反应器有以下四个方面的优点： 第一，乳腺生物反应器生产目标蛋白的产量高。 第二，动物乳腺生产的产品质量好，接近天然品。 第三，用动物乳腺生物反应器生产的产品成本低。 第四，从乳汁中提取产品较简单。 1987年，Simons等在转基因小鼠的乳汁中得到绵羊的β-球蛋白，1988年，该研究小组又从转基因绵羊的乳汁中得到了α-抗胰蛋白酶。后来，抗凝血因子IX (Clark等，1989)、组织纤维蛋白溶酶原激活因子(TPA)(Ebert等，1991)、蛋白质C (Velander等，1992)、凝血因子Ⅷ(Halter等，1993)、白细胞介素-2(Buhler等，1989)等相继在转基因动物的乳腺中表达。3头转基因奶牛年产牛奶10吨, 价值50亿美元。 目前大约有30多种外源蛋白质基因在转基因动物乳腺中表达，其中α-抗胰蛋白酶最高表达量为每升绵羊乳汁中35g。1992年Swanson等用转基因猪生产出人的血红蛋白，尽管表达量低，无法进行规模生产，但它提出了用转基因动物生产人血红蛋白的可能性。 5、在疾病治疗研究中的应用（基因治疗） 基因治疗(Genetherapy)是通过改变患者遗传物质从而达到治疗疾病的一种方法。改变患者细胞遗传物质的主要途径有：①引入功能正常的基因；②置换致病基因；⑧修饰致病基因。如转基因自然杀伤细胞能够有效杀死白血病细胞；转基因治疗心衰，包括通过改善心肌缺血，预防心力衰竭，通过增强心肌收缩力治疗已经发生的心力衰竭，抑制对移植心脏的免疫排斥反应（靶点基因如ＩＬ－１０基因、ＴＧＦ－β１基因、α－半乳糖转移酶基因等）。 基因治疗应遵循以下几个基本原则： ①确定合适的病种，如肿瘤、血液病、闭塞性动脉硬化疾病、晚期心衰等，基因治疗有可能成为重要突破点； ②研制出能使重组基因的表达具有时空特异性的基因