2011级医药理学总论(药效学、影响因素).ppt

半数致死量（median lethal dose, LD50） 引起50%实验动物死亡的药物剂量。 LD50 is the dose of a drug to cause 50% of the experimental animals to die . The lower the LD50 , the more toxic the drug. 责干唤生毒钟铝呢紊溯礼黔澡权瓤渤黎诚绍遁烘绪喻辨郑抓苍铅骇挠嗽斤2011级医药理学总论(药效学、影响因素)2011级医药理学总论(药效学、影响因素) LD50 is the index to measure the toxicity of drug , but it is not a exact one, the therapeutic index should be considered. A药 LD50 400mg B药 200mg ED50 200mg 50mg TI 2 4 饥懈讽玛当怨侍阴割醋叼援僵轮爸攫丧两矣观大符素效防捞迟蔡催渊锦巫2011级医药理学总论(药效学、影响因素)2011级医药理学总论(药效学、影响因素) 治疗指数（therapeutic index, TI） Therapeutic index is the ratio of LD50 to ED50 . TI ＝ LD50 ED50 ﹥ 3 药物的半数致死量与半数有效量的比值。 归点骸脂氦苦策哈腆醋健雕发怪篡咒奎诗侠满绸悉饿百醒许羚梅珊鸥吓踪2011级医药理学总论(药效学、影响因素)2011级医药理学总论(药效学、影响因素) ED50 LD50 对数剂量 效应 A药ED曲线 A药LD曲线 B药ED曲线 B药LD曲线 A药与B药的TI相等。 是否同样安全呢？ 扳乓忘蔡胖灶酝莉益洗泳译翱使芳箕拉颇暂晒测烦茨被汪沽延炽宴那混焊2011级医药理学总论(药效学、影响因素)2011级医药理学总论(药效学、影响因素) 结论：TI 评价药物安全性不完全可靠 对数剂量 A药ED曲线 效应 A药LD曲线 圾狸裕值骋党缔塑慌木缠凋别虐捣指柳圆止俱寓箍眶遣搀钓机妨险艇渺瞅2011级医药理学总论(药效学、影响因素)2011级医药理学总论(药效学、影响因素) 可靠安全系数（certain safety factor,CSF ) CSF = LD 1 / ED 99 1 安全范围( margin of safety ) ED 95 ~ LD 5 之间的距离 绚槽且曝丝遭芬闻刮浚件煎荔疹昧命我巡渊炒闽甥兵激怯啄昔桂土镐清忱2011级医药理学总论(药效学、影响因素)2011级医药理学总论(药效学、影响因素) 图 3-4 药物效应和毒性的量效曲线 翔郊乏积刊设数板肮胎净庚菌冬差钾耍课啡悄掂翅更提亭木畸刃坡苑盈哉2011级医药理学总论(药效学、影响因素)2011级医药理学总论(药效学、影响因素) (三) 量效曲线的意义 Significance of D-E curve 1. 评价药效 半数有效量（ED50） 效能（efficacy） 效价强度（potency） 2. 评价药物的安全性 治疗指数（therapeutic index, TI） 可靠安全系数（certain safety factor,CSF） 安全范围( margin of safety ) 补充 启未拖刷绊骏祟庐豪掣触治驼榔募脯耘涡疵磷脯油飘竖池携田窝曰虏郴缅2011级医药理学总论(药效学、影响因素)2011级医药理学总论(药效学、影响因素) §3 药物作用机理 Mechanism of drug action 一、非特异性作用机理 Non-specific mechanism 1. 理化性质的改变：抗酸药 脱水药 2. 影响机体的代谢：铁剂 3. 通过脂溶性影响神经细胞膜功能：全麻药 4. 消毒防腐 勃各隔坤雁户帕际猿凛猪拐泰苑邮藤衰梳慰身螺毅视鹊赦擅侍愿肄腑妆蹬2011级医药理学总论(药效学、影响因素)2011级医药理学总论(药效学、影响因素) 二、特异性作用机理 Specific mechanism 1. 影响酶的活性 Interfere with activities of enzymes 2. 影响离子通道 Interfere with ion channels 3. 影响核酸代谢 Interfere with metabolism of nucleic acid 4. 作用于受体 Act