3研究原则zb精要.pptx

第三章 临床研究的原则;本章主要内容;第一节 临床研究的特点;一、群体研究为主 个案研究：有益描述疾病的特点，不足以反映人群的表现规律 群体研究：一组患有相同疾病的患者，设立对照组 临床研究：应采用群体研究，以患者及其相关群体为主要研究对象;二、观察性研究的特点 属于临床研究的前期——探索性研究阶段 特点： 利用现有的临床资料进行回顾性总结和分析 不能人为控制实验研究条件 不能人为干预 不能随机分组 只能通过方案设计和后期分析排除或调整非研究因素影响;观察性研究的分类： 描述性研究：是初级阶段，描述特征，初步分析和推论，提供线索. 包括：病例报告、病例分析、现况调查等. 优点：周期短，成本低 缺点：资料完整性和同质性差，研究质量受限。 分析性研究：是更深入的探索性研究，设计较规范，设立对照组，论证强度高于描述性研究。队列研究可划为验证性研究。 包括：病例对照、队列研究等。 ;三、干预性研究的特点——多为治疗性研究 分类： 探索性研究：可前瞻，可回顾，任务：初步探索并验证有效性和安全性。特点：风险高，不确定因素多，得到初步证据，不能直接指导临床. 培育性研究：任务：措施/方案的优化，适应症范围，安全性及处理措施的探索。特点：维度多，不确定因素多，形成阶段性研究结论，不能直接用于指导临床. 验证性研究：任务：验证是否有效安全，能否推广临床应用。特点：规范化的设计，随机对照研究方案，论证强度高，结论可靠，是评价临床干预措施效果的金标准.;四、研究对象的依从性（compliance） （一）定义： 是指患者正确执行医嘱，接受相应的医疗措施的程度。 分类： 完全依从 部分依从 完全不依从 ;（二）依从性的重要性 是获得 正确的诊断 及时必要的治疗 获得最佳的疗效 的保证 与精心设计、认真执行方案、精确分析共同影响研究结果真实性 ;（三）产生不依从的原因 医患关系不良，沟通不佳，患者不信任医师的治疗方案。 患者因事繁、年老，忘记服药。 患者经短期治疗后，症状无明显改善，因而对治疗缺乏信心。 患者因药物的不良反应而减量或停药。 患者因症状显著改善而自行停药。 由于病情恶化需采取进一步的治疗措施。 医疗措施昂贵，个人经济困难。 患者不愿做新药临床试验的受试者，故不再按医嘱执行。 医嘱的措施可能较复杂，患者不容易执行。 ;（四）提高依从性的措施 1.医生和患者之间要建立起良好的关系,提高患者对医生的信任。 2.对患者说明治疗方案及试验的意义、目的，告知可能出现的情况。 3.帮助患者理解疾病严重性, 权衡治疗方案的优点和缺点。 4.在所提供的药品包装上清楚地写明用药方法。 5.为每一个受试者提供一份说明书。 6.长期随访患者时，要确定一个适当的随访间隔。 7.治疗方案采用患者易于接受的剂量、剂型等。 8.进行预试验，评价依从性，减少方案中不切实际的医嘱。 9.争取社会和家庭的督促和支持。;（五）临床依从性的评估方法 1.体内药物水平测定法 2.治疗效果评价法 3.直接询问法 4.预约和随访法 5.药片计数法 ;五、研究结果的不一致性 （一）临床不一致性(clinical disagreement) 定义：在临床上，同一医生对同一组患者先后检查几次，或者不同医生对同一组患者的检查结果不相符。 一致性高，可靠性好 发生环节：采集病史、体格检查、辅助检查等结果的解释及诊断、治疗等诸多环节. 产生原因： 观察者、被检查者、仪器和检查过程 随机误差、系统误差 分析目的：评价研究资料的质量，判断研究结果的可靠性。;（二）结果不真实性 定义：临床研究结果与临床实践不相符，即临床研究收集的数据、分析结果和所得结论与临床客观实际的不相符. 发生环节：设计、实施、分析. 产生原因： 系统误差;（三）不一致性与不真实性的关系 不真实性影响不一致性： 不真实性高，不一致性也高； 一致性好，真实性不一定好。 不一致时，要客观评估临床研究的偏差大小 设计、分析阶段 偏差多大的研究结果可以接受 超过这个偏差则结果不能接受;第二节 临床研究的基本要素;一、研究因素 （一）性质 第一类：临床医生所给予研究对象的各种治疗和预防等干预措施； 第二类：影响疾病疗效和预后的因素； 第三类：自然存在的影响发病的危险因素和病因因素 研究对象本身具有的某些特征也常被用作研究因素;（二）强度 效应与强度有依赖关系 强度过大：可能使研究对象受到伤害或在临床实践上无法使用 强度过小：难以出现预期的效应 给药的途径、用药的时间间隔等会影响强度 阅读文献和开展预试验找出适宜使用强度;（三）单因素、多因素及不同水平 单因素设计 优点：目的单一明确，相对易于执行，条件易控制。 缺点：阐明的问题较少，研究效率较低 单因素多水平设计 研究因素是单一的，有不