扰动剪切流场体外模拟及其对低密度脂蛋白在血管内皮下沉积影响的研究.pdf

S im u la tio n o f D istu rb ed F lo w in v itl.o a n d E fl笼ct o f th e F lo w o n th e A ccu m u la tio n o f L D L in S u b en d o th elia l M a tr ix A T h esis S u b m itted to C h o n g q in g U n iv er sity in P a r tia l F u lfillm en t o f th e R eq u ir em en t fo r th e D eg ree o f D o cto r o f E n g in eer in g b y Z h a n g L i S u P erv iso r :P ro f. C a i S h a o x i M ajor :B iom ed icalE n gin eerin g C o lleg e o f B io en g in e er in g o f C h o n g q in g U n iv er sity，C h o n g q in g ，C h in a A P r il，2 0 0 8 今 中文摘要 摘 要 近年来 ，对动脉 粥样硬化 (aht erosclerosis，A S) 发病机制 的研 究受到越来越 多 的关注 。A S好 发于大 中动脉分叉处血 管外侧壁和弯 曲血管顶部 的位 置 ，这些部位 剪切 力大 小相对较低 ，且血液流动呈现紊乱 、扰动等特殊 的不规 则现 象 。作 为血 液 与血管壁接触 的界面 ，血 管 内皮将直接 受到血液动力 学 的作用 。流行病 学研 究 已证 实 ，血浆脂 蛋 白尤其是低密度脂 蛋 白 (fow density lipoprotein，LD L ) 水平增 高 ， 可促进A S斑块 的发生 ; 病理学 的研 究认 为在A S病斑形成 的初期 ，主要是L D L 在 内 皮 下基质 的沉积 。因此 ，血液动力 学显然是LD L 在A S好 发部位 聚集 的重要 因素之 那么 ，正常生理状况 下 ，LD L 通过 与LD L 受体 (LD L reeePtor，L D L R ) 的识别 、 结合进而 内吞进 入血管 内皮细胞 ，然后 与溶酶体 结合 并 降解 ，何 以此 时会在动脉 好 发 区域 的 内皮下沉积 ，从而 引发后续 的一系列病变 ，导致A S 的形成 ? 此 时 ，摄 入细胞 内的L D L 的降解情 况又 怎样 ? 对 于这 些 问题 的研 究尽管较 多 ，但大 部分 是 在层流或简单 的低 剪切流动条件 下得 出的观 察 结果 ，并不 能很好 的说 明血 管分叉 或弯 曲等位置 复杂 的血液动力学所 引起 的生物 学效应 。研 究发现 ，血 管 内皮对L D L 的摄入主要通 过 内皮细胞上受体介 导 的 内吞作用或利用 内皮通透性进 行渗透 。因 此 ，本研 究希望通 过 体 外 模 拟 的A S 好 发 部 位 血 液 流 动 特 征 的扰 动 剪 切 流 场 ， 探 讨 在 培 养 的血 管 内皮 细 胞 中 ，对 L D L 的摄 入 、 降解 及 沉 积 负 有 潜 在 作 用 的重 要 因素 ，如 小 窝 蛋 白 (caveo lin ，C A V ) 和 内皮 一 氧 化 氮 合 酶 (endothelial n itricox ide synth ase ，N o S )、L D L R 和 溶 酶 体 等 的变 化 情 况 ，增 进 对 L D L 在 内 皮 下