六味地黄丸治疗糖尿病及其并发症的研究进展论文.docVIP

　　六味地黄丸治疗糖尿病及其并发症的研究进展论文 【摘要】 六味地黄丸出自宋代钱乙的《小儿药证直诀》，是滋肝补肾的著名方剂。在治疗糖尿病时，通过抗自由基，改善胰岛素抵抗，改善胰岛功能，调节免疫功能，改善糖耐量和降低血糖，降脂、减重等发挥治疗作用.freelutase,SOD)能催化超氧阴离子自由基发生歧化反应,阻断该自由基损伤组织1。高血糖可致抗氧化酶(如SOD)糖基化,使抗氧化酶活性降低,导致氧化与抗氧化系统失衡,清除自由基的能力降低2。当糖尿病时机体处于氧化应激状态,.freela fatty)鼠及其同种系糖耐量正常的LETO(Long evans tokushima otsuka)鼠为研究对象，观察六味地黄丸对OLETF大鼠胰岛素敏感性的影响。其结果为对照组（OLETF鼠组）的血浆胰岛素水平随着年龄的增加逐渐升高,在32和40周龄时显著高于LETO组(P＜0.001),表明OLETF鼠存在着严重的高胰岛素血症。干预组（六味地黄丸组）的血浆胰岛素水平虽然也随年龄而升高,但显著低于同周龄的对照组(P＜0.01),表明六味地黄丸能够改善OLETF鼠的高胰岛素血症。由于高胰岛素血症通常被认为是胰岛素抵抗的特征,因此结果提示六味地黄丸可能有改善胰岛素抵抗和抑制高胰岛素血症的作用。 目前的证据已经表明,脂联素与胰岛素抵抗密切相关,并很可能是一种新的代谢综合征标志物。钱毅等7通过对自发性T2DM大鼠模型的血浆脂联素、血浆胰岛素水平的检测。发现OLETF鼠血浆脂联素水平与胰岛素敏感性呈正相关。六味地黄丸早期干预能明显增加OLETF鼠血浆脂联素水平,改善OLETF鼠胰岛素抵抗。 金智生等8采用高脂饲料加小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造模,给予六味地黄丸进行干预,观察用药前后体质量变化及体质量指数(BMI),计算稳定模式评估法的胰岛素抵抗指数(HOMAIR),测定干预后胰岛素敏感指数(ISI)、BMI、空腹血糖(FPG)、胆固醇(TG)、三酰甘油(TC)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)和CP水平。其结果为六味地黄丸可降低肥胖性T2DM大鼠体质量及BMI、HOMAIR、FPG、TG、TC、LDLC、CP水平,增高HDLC、ISI。此结果表明六味地黄丸可调节血脂,提高ISI,并且提示六味地黄丸的降血糖作用可能是通过降低高胰岛素血症、增加受体对胰岛素的敏感性而起作用,从而改善胰岛素抵抗。 3 改善胰岛功能 3.1 维持胰腺组织形态随着糖尿病的发生、发展，胰腺的组织形态会发生改变，这种改变是胰岛功能障碍的病理学基础，薛耀明等9观察了六味地黄丸对胰腺组织形态的影响。实验显示，OLETF鼠胰腺随着年龄的增长，胰岛结构逐渐出现破坏、萎缩和纤维化，经六味地黄丸干预的OLETF鼠，其胰岛结构的保存远好于对照组，萎缩和纤维化的程度也明显较轻。表明六味地黄丸能够一定程度地保存胰岛的正常生理结构，维持胰岛细胞功能，提示这可能是六味地黄丸具有改善糖代谢作用的基础。 3.2 对抗胰岛β细胞凋亡胰岛中绝大部分是具有分泌胰岛素能力的胰岛β细胞。凋亡是胰岛β细胞死亡的主要形式,β细胞数量的减少可能是导致2型糖尿病β细胞功能障碍的主要原因10。减少凋亡对于维持胰岛β细胞功能具有重要的意义。薛耀明等11采用逆转录聚合酶链反应检测bcl2和Bax在自发性2型糖尿病大鼠胰腺组织中的表达。bcl2和Bax都属于bcl2超家族的成员,是细胞凋亡途径中一组重要的调节基因。bcl2能抑制细胞凋亡,为凋亡抑制相关基因;Bax有促进凋亡的作用,为凋亡促进相关基因。两者及其家族其他成员共同构成了一个复杂的相互作用的网络,精细地调控着细胞凋亡。实验的结果为六味地黄丸能明显上调OLETF大鼠胰腺中bcl2基因在转录水平的表达,下调Bax基因的表达。此结果提示,六味地黄丸可能通过上调bcl2的表达,同时抑制Bax的表达,从而发挥抑制胰岛β细胞凋亡的作用。 4 调节免疫功能 4.1 对RANTES水平的影响受活化调节、由正常T细胞表达和分泌的趋化蛋白(Regulated upon activation, normal Tcell expressed and secreted,RANTES)是CC亚族趋化因子成员之一，RANTES对单核细胞、NK细胞、记忆T细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞有强烈的趋化作用,介导炎症反应的发生。近年来研究发现RANTES参与动脉粥样硬化、糖尿病肾病等糖尿病大血管及微血管并发症的发生发展12,13。糖尿病患者血清RANTES水平高于健康人。王祥香等14在西药降糖治疗基础上,运用六味地黄软胶囊及银杏叶片对20例早期2型糖尿病患者治疗6个月,检测治疗前后患者血清RANTES水平，结果治疗后患者血清RANTES水平较