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第 7 章干细胞与组织工程 成体干细胞 概念： 成体干细胞是在成体组织内具有自我更新能力并能分化产生一种或一种以上子代组织细胞的未成熟细胞。 成体干细胞的特点 数量少，难以识别、分离纯化 体外培养时不能长时间增殖 具有可塑性（神经干细胞—造血干细胞） 在完全分化前经历一个中间类型即祖细胞阶段 成体干细胞种类 造血干细胞 间充质干细胞 精原干细胞 神经干细胞 表皮干细胞 肠干细胞 肝干细胞 造血干细胞??? (hematopoietic stem cells，HSCs) ?[hem?t?up?ietik]? 造血干细胞是从血液、骨髓、脐带血来源一群原始造血细胞，能自我更新、能分化成一些具有组织特化的细胞、能从骨髓中游离出来进入血液循环、能发生程序性死亡的细胞。 骨髓为造血干细胞的主要来源 人体大部分骨头的中央部门有骨腔，骨腔内所含的物质即骨髓。骨髓中有一种能起着造血功能的细胞就叫造血干细胞。 造血干细胞 造血干细胞是最早发现，研究最多和最先用于治疗疾病的成体干细胞。 造血干细胞移植是从上世纪60年代逐渐发展起来的一种医疗技术，由于最初是通过抽取供体骨髓而获得造血干细胞,所以又称为骨髓移植。 近10年来，由于科学的进步，人们已可通过一些药物将骨髓中的造血干细胞动员到外周血中，通过血细胞分离机分取造血干细胞，称为外周血干细胞移植。 骨髓移植技术使众多白细胞患者得到救治，使急性白血病患者的长期生存率提高到50%-70%。为发展此项技术做出了重要贡献的美国医学家托马斯因而获得了1990年度的诺贝尔医学奖。 1976年托马斯报道100例晚期白血病病人经HLA相合同胞的骨髓移植后，13例奇迹般长期生存。从此全世界应用骨髓移植治疗白血病，再生障碍性贫血及其他严重血液病，严重血液功能缺陷病，急性放射病，部分恶性肿瘤等方面取得巨大成功，开创临床治疗白血病及恶性肿瘤的新纪元。 中国骨髓移植 在中国骨髓移植奠基人陆道培院士于1964年在亚洲首先成功开展了异体(同基因)骨髓移植，?又于1981年首先在国内持久植活异基因骨髓移植。目前异基因干细胞移植数一直占我国的半数以上，长期存活率已达75％，居国际先进水平。 北京某医院完成异基因造血干细胞移植病例数 三个部位生产/存储造血干细胞 大部分在骨髓里，即骨髓造血干细胞。 在外周血液中，也就是在血管里面有少量的造血干细胞。 在脐带里有丰富的造血干细胞。 造血干细胞的来源 骨髓；1/400 外周血；1/100000 脐带血；1/10000 造血干细胞移植(hematopoietic stem cell trans-plantation, HSCT) 是给予患者进行大剂量放化疗或其他免疫抑制剂等预处理，清除患者体内的肿瘤细胞、恶性克隆细胞或异常造血干细胞，然后移植正常的异体或自体造血干细胞，重建正常的造血和免疫功能，从而达到治疗的目的。 造血干细胞自体移植 造血干细胞移植能治疗哪些疾病? 利用造血干细胞移植治疗的疾病很多。可治疗肿瘤性疾病，如:白血病,某些恶性实体瘤等,以及非肿瘤性疾病，如:再生障碍性贫血,重症免疫缺陷病,急性放射病，地中海贫血等。 目前，对造血干细胞的研究又有一些新突破，如对重症天疱疮严重并发症(双侧股骨头无菌性坏死)以及重症肌无力等疾病的患者治疗。 什么是HLA,它在造血干细胞移植中的作用是什么? HLA即人类白细胞抗原，存在于人体的各种有核细胞表面。它是人体生物学”身份证”，由父母遗传,能识别”自己”和非已”，从而保持个体完整性。因而HLA在造血干细胞移植的成败中起着重要作用，造血干细胞移植要求捐献者和接受移植者HLA配型。 兄弟姐妹的HLA相合率是多少?非血缘关系的捐献者中与患者的HLA相合率是多少? 同卵(同基因)双生兄弟姐妹为100%，非同卵(异基因)双生或亲生兄弟姐妹是1/4。人类非血缘关系的HLA型别中，相合几率是四百分之一到万分之一，在较为罕见的HLA型别中，相合几率只有几十万分之一。由于独生子女家庭的普遍性,高相合率人群减少，今后移植主要在非血缘关系供者中寻找相合者。 为什么要建立中国造血干细胞捐献者资料库? 我国需要造血干细胞移植的患者有数百万人，仅白血病患者每年就新增4万人以上，要成功地进行造血干细胞移植治疗，捐献者与患者之间的HLA型别要相合。如果不合,移植后就会产生严重的移植物抗宿主反应，甚至危及患者生命。因此，必须建立中国人的造血干细胞捐献者资料库，并且是参加的志愿者越多，库容量越大，患者找到相合捐献者的机会就越多，生机就越大。 现代造血干细胞移植采用哪种方法采集造血干细胞? 采用从外周血中采集造血干细胞。用科学方法将骨髓中的造血干细胞大量动员到外周血中，