氯代苯和烷基酚类化合物斑马鱼毒性及其QSAR初步研究.pdfVIP

摘 要 文以成年斑马鱼为实验材料，选取氯代苯和烷基酚类十种化合物为研究对象， 分别进行了单一及联合毒性实验，对其毒性效应进行了初步分析，之后探讨了毒性和 分子参数的相关性，得到了其毒性方程(QSAR 分析)，进而分析了其不同的致毒机理。 最后，介绍了其对斑马鱼胚胎的相关研究。 急性毒性实验研究了十种化合物的毒性效应，分类比较了两类化合物的毒性大 小；在联合毒性效应评价中，按毒性变化趋势对不同组合的毒性效应进行分类并给出 分析；最后，评价了十种化合物的蓄积毒性，并分类比较了其大小。 毒性和分子参数相关性分析发现，辛醇/水分配系数、一阶、二阶价键连接指数、 生物富集因子和氯代苯毒性相关性较好，三、四阶价键连接指数、最高空轨道能和毒 性相关性次之。辛醇/水分配系数、二阶和四阶价键连接指数、生物富集因子和烷基 酚毒性相关性较好，一阶价键连接指数和毒性相关性次之，三阶价键连接指数、最低 空轨道能和毒性相关性最差。 将毒性与化合物各参数进行多元逐步回归，得到其毒性方程： 2 V ( 1) 氯代苯毒性方程： -lgLC50 = 0.811 X -3.225 (2) 烷基酚毒性方程： -lgLC50 = 0.353 LogP-2.161 经 验，毒性与参数之间都存在高度显著的线性相关关系，由两个方程得到的计 算值与实测值拟合的都很好。 极性化合物烷基酚对鱼的致毒过程，先要经历化合物在两相(水相和生物相)间的 分配过程，进入生物相的化合物数量多，与生物大分子键合的机会就多，极性麻醉毒 性就大。非极性化合物氯代苯对鱼的毒性，除了与化合物在两相间的分配有关外，更 受化合物在有机体内的富集程度制约，进而与二阶价键连接指数密切相关。 氯代苯和对-壬基酚、对-辛基酚对斑马鱼胚胎发育都有明显的抑制作用，可造成 发育畸形甚至死亡，都具有特定的最敏感毒理学终点。氯代苯类毒性随苯环上取代氯 数目的增加而增强，其联合毒性在不同的毒理学终点大多呈拮抗作用，其对胚胎抗氧 化酶体系的影响不显著。对烷基酚类而言，染毒时刻不同其对胚胎的毒性效应也不同； 对发育24h的胚胎染毒发现，对-辛基酚的毒性大于对-壬基酚。 关键词：氯代苯；烷基酚；斑马鱼；QSAR ；致毒机理 II PDF created with pdfFactory trial version Abstract The adult zebrafish was exposed to chlorobenzene and alkylphenolic compounds. Their toxic effects were assessed by the individual and combination toxicity tests. Based on the tests, the relationship between toxicity and molecule parameters was discussed, and toxicity equations were