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药物不良反应及上市后监测 上海市药品不良反应监测中心 杜文民 药物不良反应定义 药物不良反应（Adverse Drug Reaction，ADR） 一般是指在正常用量和用法情况下。由于药物或药物相互作用，在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时所发生意外的、与防治目的无关的不利或有害的反应。包括副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应和特异性遗传素质等。 药物不良事件 (Adverse Drug Event，ADE) 某种药品在治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，但该事件并不一定与该药品有因果关系。 严重不良事件或者严重不良反应 1)??????? 导致死亡 2)??????? 危及生命 3)??????? 需要住院治疗或者长期不能出院 4)??????? 持续性地功能障碍 5) 先天性畸形或者生殖异常 未曾遇见／尚未备案的药物不良事件 未曾遇见的药物不良事件是指在新药临床试验过程中所出现的；以前尚未观察到的药物不良事件。 对于上市药物，药品生产厂家已经建立了药物的安全档案。同时，药品生产厂家必须持续的记录在产品的上市使用过程中所出现的不良事件。尚未备案的药物不良反应是指在药品生产厂家的药物安全档案中尚未收录的药物不良事件。 临床药理学的主要职能 承担新药的评价与老药的再评价，促进新药的研究和发展 对药物不良反应进行调查和监测 承担临床药理学教学和培训 提供临床药理服务与指导临床合理用药，如开展治疗药物监测（TDM）；协助临床医生制订药物治疗方案；进行临床药理会诊 向卫生行政部门发挥咨询作用 新药临床试验 I期（Phase I）临床试验 本期为在人体上进行新药试验的起始期，包 括： *药物耐受性试验（Tolerance） *药物动力学试验（Pharmacokinetics） *生物利用度试验（Bioavailability） 此期确定可用于临床的安全有效剂量和合理的给药方案 II期 (Phase II) 临床试验： 本期对新药疗效、适应症和不良反应进行考察，通过随机对照试验对新药的安全有效性作出确切评价。 III期 (Phase III) 临床试验： 本期为扩大临床试验，在多数医院或全国范围内进行，目的是在较大范围内对新药的疗效、适应症、不良反应和药物相互作用等进行评价。 IV期（Phase IV）临床试验： 本期的目的是对已在临床广泛应用的新药进行社会性考察，着重于新药的不良反应监测。 临床药学的主要任务 参与合理用药； 治疗药物监测； 药物不良反应监测； 药物信息的收集和咨询服务； 药物相互作用和配伍研究； 临床药代动力学和生物利用度研究； 新制剂及新剂型的研究。 《药品注册管理办法》（试行） 第七十三条? 监测期内的新药，药品生产企业应当经常考察生产工艺、质量、稳定性、疗效及不良反应等情况，每年向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理局报告。??? 有关药品生产、经营、使用或者检验、监督的单位发现新药有严重质量问题、严重的或者非预期的不良反应，必须及时向省、自治区、直辖市药品监督管理局报告。 第七十四条? 省、自治区、直辖市药品监督管理局对于新药有严重质量问题、严重的或者非预期的不良反应，应当立即组织调查，并报告国家药品监督管理局。 ??? 第七十五条? 药品生产企业不按规定履行新药监测期责任的，省、自治区、直辖市药品监督管理局应当责令其改正。 药品再注册申报资料项目 3．五年内药品临床使用情况及不良反应情况总结。 3．药品进口销售五年来临床使用及不良反应情况的总结报告。 药物不良反应的分型 A型ADR（量变型异常）：是由于药物的药理作用增强所致，其特点是可以预测，通常与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻后消失，发生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发效应等。 药物不良反应的分型 B型ADR (质变型异常) ：是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，但死亡率高。B型不良反应有可分为药物异常性和病人异常性两种。特异性遗传素质反应、药物过敏反应、以及致癌、致畸、致突变作用归属于B型不良反应。 影响药物经胃肠道吸收的因素 药物的制剂 *可影响生物利用度 病人方面 *吸收环境的PH *胃排空时间 *肠内转运时间 *胃肠道的吸收表面积 *胃肠道的血流量 *胃肠道的病理状态 影响药物经胃肠道吸收的因素 在胃肠中共存的物质 *药物相互作用 *食物 药物本身的药代动力学特征 *肠内细菌对药物的代谢 *肠壁和