第10章 肾腺素受体激动药.pptVIP

腰编们助追痪锦琉鲤凝替郸午举室挨装糠侄浚苔户瘟蒋慈阵眩莫妖藻擦煌第10章 肾腺素受体激动药第10章 肾腺素受体激动药;第十章 肾上腺素受体激动药;本章目录;第一节 构效关系及分类;概念 肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor Agonists) 拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs） 拟交感胺类 （sympathomimetic amines）; 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 ?-苯乙胺：由三部分组成：苯环、碳链、氨基 儿茶酚胺类 非儿茶酚胺类;儿茶酚胺类;1.儿茶酚胺的结构 儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活； 非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活：去掉一个-OH, 外周作用减弱，而作用时间延长；去掉2个-OH，外周作用减弱，中枢作用加强。;2.烷胺侧链 ?碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间延长，易被神经末梢摄取（即摄取-1），并促进递质释放。 如间羟胺、麻黄碱 。;3.胺基上的H决定药物对?、?受体选择性 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对?1受体有活性。 H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对?1、 ?2受体有活性，对?受体无活性。;分 类;去甲肾上腺素 ;受体;第二节 α肾上腺素受体激动药;去甲肾上腺素（noradrenaline , NA） 【体内过程】 口服不产生吸收作用，因迅速被肠液破坏； 不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死； 临床上一般采用静脉给药。;【药理作用】 作用机制： 对?受体具有强大的激动作用 对?1受体激动作用较弱;1.血管 激动?1受体，使血管收缩。 皮肤粘膜 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管;冠状血管舒张，血流量增加 心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用 血压升高，提高了冠脉灌注压力 激动突触前膜?2受体，抑制去甲肾上腺的释放;较弱激动心脏?1受体： 心脏兴奋性↑，心收缩力↑，传导↑ ，心率↑ ， 心输出量 ↑。 剂量过大时，可出现心律失常。 整体：心率 ↓ （减压反射作用） ; 小剂量静滴（血管收缩作用尚不剧烈）： 兴奋心脏，收缩压↑，血管收缩不明显，舒张压升 高不明显，脉压差↑，平均血压↑。 大剂量静滴（血管强烈收缩）： 收缩压和舒张压↑，脉压差↓，平均血压↑。 ;小剂量NA、Ad、ISO对人心血管系统的影响 (静脉输注）;休克 上消化道出血：稀释后口服 药物中毒性低血压：如氯丙嗪引起的体位性低血压 ;局部组织缺血坏死 处理:普鲁卡因(止痛)+酚妥拉明（ ?阻断受体） 急性肾功能衰竭（肾血管收缩） 禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。; 间羟胺（阿拉明）;特点： 收缩血管、升压作用较弱； 不易被MAO破坏，作用较持久； 对兴脏兴奋作用弱，较少引起心律失常。 应用： 替代NA用于休克早期，术后或腰麻后的休克 ;去氧肾上腺素（苯肾上腺素）甲氧明（甲氧胺）;第三节 α、 β肾上腺素受体激动药;肾上腺素 (adrenaline, Ad) 肾上腺髓质：Ad 85%，NA15% 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品; 口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破坏，故口服达不到有效血药浓度。 皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间 1小时左右。 肌肉注射：吸收快，维持10-30分钟。11;作用机制：激动?1=?1= ?2受体 心脏 激动?1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。 剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。;血管 不同部位血管平滑肌细胞上α、β受体分布密度不同。 皮肤黏膜血管：收缩最明显。 内脏血管，尤其肾血管：收缩明显。 骨骼肌血管：扩张（β受体占优势）。 冠状血管：扩张（激动冠状血管 β2受体；心脏兴奋，代谢产物增加引起；血压增高，提高灌注压）。;小剂量静滴（对?受体敏感）： 激动?1受体：心脏兴奋，心输出量增加，收缩压↑。 血管?受体较?受体占优势：舒张压不变或↓ ，脉压差↑（骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩），平均血压基本不变甚至下降。;大剂量静注（对?受体敏感）: 激动?1受体：心脏兴奋，收缩压↑。 血管?受体占优势：血管收缩，舒张压↑，脉压差↓（皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张），平均血压↑ 。 升压后由于血药浓度下降（相当于变为小剂量），舒张压↓ ↓，平均血压↓（骨骼肌血管扩张），呈双相变化曲线。;小剂量NA、Ad、ISO对人心血管系统的影响 (静脉输注）;支气管： 强大的舒张作用（?2受体）。 收缩支气管黏膜血管（α1受体） ，降低毛