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真核基因表达调控一般规律
8 基因表达与调控(下) ——真核基因表达调控一般规律 真核生物(除酵母、藻类和原生动物等单细胞类之外)主要由多细胞组成,每个细胞基因组中蕴藏的遗传信息量及基因数量都大大高于原核生物。 人类细胞单倍体基因组有3×109bp,为大肠杆菌总DNA的800倍,噬菌体的10万倍左右! 真核基因表达调控的最显著特征是能在特定时间和特定的细胞中激活特定的基因,从而实现“预定”的、有序的、不可逆转的分化、发育过程,并使生物的组织和器官在一定的环境条件范围内保持正常功能。 真核生物基因调控,根据其性质可分为两大类: 第一类是瞬时调控或称可逆性调控,它相当于原核细胞对环境条件变化所做出的反应,包括某种底物或激素水平升降及细胞周期不同阶段中酶活性和浓度的调节。? 第二类是发育调控或称不可逆调控,是真核基因调控的精髓部分,它决定了真核细胞生长、分化、发育的全部进程。 根据基因调控在同一事件中发生的先后次序又可分为: DNA水平调控(DNA regulation); 转录水平调控 (transcriptional regulation); 转录后水平调控 (post transcriptional regulation); 翻译水平调控 (translational regulation); 蛋白质加工水平的调控 (regulation of protein maturation)等。 8.1 真核生物的基因结构与转录活性 真核生物与原核生物基因表达调控的特点比较: 1. 原核生物无细胞核,真核生物具有核膜包裹着的细胞核,所以原核基因的转录和翻译通常偶联在一起,而真核基因的转录是在细胞核中进行,翻译在胞质中进行; 2. 原核的染色质基本上是裸露的DNA,而真核的染色质则是由DNA与组蛋白紧密结合形成为核小体; 在原核细胞中,染色质的结构对基因的表达没有明显的调控作用,而在真核中,这种作用是明显的。 3. 原核生物的基因数目少,而且都是连续的。而真核生物的基因数目众多,多数基因组基因都是不连续的,含有数量不等的内含子以及功能不清的重复序列等; 4. 真核生物生成的初始转录物需在核中进行一系列的转录后加工和运输,所以,真核基因的表达有多种转录后的调控机制,如5’-端加帽、3’-端加poly(A)尾、剪接及成熟mRNA由胞核到胞质的运输等; 5. 原核基因转录多为多顺反子,即参与同一个代谢途径的多个蛋白基因串联在一起,受同一个调控序列的调控;而真核基因转录多为单顺反子。而且一个真核基因通常有多个调控序列,必须有多个激活物同时特异地结合上,才能启动基因的转录; 6. 在原核基因转录的调控中,既有激活物的调控(正调控),也有阻遏物的调控(负调控),二者同等重要。在真核中虽然也有正调控成分和负调控成分,但迄今已知的主要是正调控。 7. 真核生物大都为多细胞生物,在个体发育过程中逐步分化形成各种组织和细胞类型。分化是不同基因表达的结果。不同类型的细胞,功能不同,基因表达的情况也不一样。某些基因仅特异地在某种细胞中表达,称为细胞特异性或组织特异性表达,因而具有调控这种特异性表达的机制。 8. 真核生物对外界环境条件变化的反应和原核生物十分不同。同一群原核生物细胞处在相同的环境条件中,对环境条件的变化会作出基本一致的反应;而真核生物常常只有少部分细胞基因的表达直接受到环境条件变化的影响和调控,其他大部分间接或不受影响。 8.1.1 基因家族 真核细胞中许多相关的基因常按功能成套组合,被称为基因家族(gene family)。 定义:真核基因组中来源相同,结构相似,功能相关的一组基因。可能由某一共同祖先基因(ancestral gene)经重复(duplication)和突变产生。 特点:◆家族成员可以分布于不同染色体上; ◆可集中于一条染色体上,串联排列在一起,形成基因簇(gene cluster); ◆有些成员不产生有功能的基因产物,这种基因称为假基因(Pseudogene)。 1、简单多基因家族 ◆ 特点: 家族成员串联排列在一起 组成一个转录单位 ◆ 代表:rRNA基因家族 (重复单元28S、18S、5.8s-rRNA) 脊椎动物中rRNA基因家族主要成员的分布与成熟过程分析。 2、复杂多基因家族 特点:相关基因家族排列在一起,之间有间隔序列,分别 作为独立的转录单位。 代表:组蛋白基因家族。 3、发育相关复杂基因家族 特点:分布在不同的染色体上; 独立的转录单位;
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