第4讲 胰β细胞功能评估.pptVIP

胰岛β细胞功能评估 一、胰岛素的合成与分泌过程 胰岛素原(PI)  二、正常情况下β细胞分泌胰岛素的模式：△在静脉注射Ｇ的情况下： ●可分为两个时相：第一、二时相， ●第一时相在Ｇ刺激后1-2分钟即可产生，10分钟内结束。 ●第二时相在30分钟内达高峰，60~120分钟内结束 ●第一时相的作用： 减少肝糖输出 ① 有效抑制餐后高血糖 增加肝脏对Ｇ的摄取 ② 减少ＦＦＡ生成 抑制胰高糖素分泌 ③ 减少胰岛素抵抗 抑制脂肪分解  △在口服Ｇ或平时进餐后由于血糖上升比较缓慢●血浆胰岛素高峰在正常人多出现在30分钟或45~60分钟，而不出现在0~10分钟，所以称为早期分泌。●高峰后的分泌曲线称为后期分泌。 △糖尿病患者β细胞功能受损早期表现主要是第一时相消失，按着是第二时相分泌量增加和分泌峰值的后移。 三、胰岛β细胞分泌胰岛素功能评估的重要性 　　●是了解ＤＭ的发生、发展，预测ＤＭ的预后的重要指标； 　　●是临床上制定适当的治疗方案的重要依据； 　　●是临床上对ＤＭ分型的依据之一： 　　 １型ＤＭ的“低平曲线”； 　　 ２型ＤM的“高峰后移” 四、β细胞功能的评估手段　　●血糖的测定　　●血浆Ins、C肽和PI的测定　　●结合各种刺激射放试验　　●临床上常用口服葡萄糖试验进行测定　　　　75g 　　　儿童1.75g／kg 五、β细胞功能评估的时机问题 　●排除感染、酮症酸中毒等应急状态 　●注意“高糖毒性”的影响，一般要求空腹血糖7.0mmol/L以下再做评估，否则评估的结果不能真实反映β细胞功能。 　●陈Ｘ，男，20y新发病时(并酮症酸中毒)Ｃ肽释放试验结果0h=0.10 1h=0.12 2h=0.15 3h=0.13用胰岛素治疗(ＣＳＳⅡ)后半年，复查Ｃ肽释放试验：0h=0.42 1h=0.94 2h=1.83 3h=0.90 　●使用胰岛素治疗时，应测Ｃ肽作为评估指标。  六、评估中胰岛素和Ｃ肽测定问题 　●目前采用RIA测定的是免疫活性胰岛素或Ｃ肽，其中包含胰岛素原及中间代谢产物。 　●正常情况下胰岛素原仅占免疫活性胰岛素的7-9％，对真胰岛素影响不大。  ●在DM人群： 　北京医科大报导：28% 　本DM中心：31%，最高可达40% ●在IGT患者：PI占20%左右，甚至在NGT糖尿病的高危人群中PI也有明显升高。 ●应以真胰岛素和C肽的测定作为评估指标。 七、完美的β细胞评估方法应该既反应胰岛素分泌的多少，又反应其达峰的时限。 　　胰岛β细胞功能评估中的困难 　　1. 胰岛素分泌方式的复杂性  A、胰岛素分泌量和分泌时相的变化 　●从NGT→IGT→DM的演变过程中反映β细胞功能的分泌模式变化较为复杂: 　●先是第一时相减弱或消失。 　●按着第二时相分泌量的增加及分泌峰值的后移，然后是第二时相无峰值出现。 　●最后第二时相基础分泌也消失。 　●在分泌量方面： 　　　　Ins分泌的量不等同于β细胞功能，因为量相同不等同于分泌达峰时间相同。  B、受糖负荷和胰岛素抵抗(IR)双重刺激调节 ●糖负荷越大， IR越严重 ●因此，胰岛素分泌量低不等同于β细胞功能差C、机体对食物中营养成分和药物刺激的胰岛素分泌反应不同：如对胰高糖刺激有反应，对G刺激不一定有反应等。 2、胰岛素测定的不确定性 ●Ins测定方法变异性大，重复性差； ●胰岛素原及中间分解产物的影响；  八、β细胞胰岛素分泌功能临床评估 1、血糖水平： 　●是β细胞功能最直接反映，任何血糖升高都意味着Ins缺乏(相对或绝对)。 　●但是并非任何血糖水平一样的β细胞功能都一样，因为受IR和Ins分泌能力的影响。 　●总体：2TDM1TDM；IR↑IR↓ 　●临床上FBS10或口服药物后仍8 mmol/L，建议用Ins治疗。 2、血浆胰岛素水平 (1) 空腹血浆胰岛素或C肽： 　A、在非DM病人可用于判断胰岛素抵抗， 　B、结合血糖水平粗略评估胰岛素缺乏： 　　 ·DM人群，血糖高而胰岛素水平正常，提示已有Ins相对不足； 　　 ·如Ins低于正常水平则表示严重缺乏； 　　 ·C肽水平： 　　　 不受外源Ins的影响； 　　　 正常空腹C肽水平：0.3~1.3Pmol/L 　　　 如空腹0。2Pmol/L,高糖刺激后0.51Pmol/L,提示功能很差，结合起病情况考虑为1TDM (2)