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镇静催眠药 苯二氮卓类，具苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的苯二氮卓类母核，1，4-苯二氮卓类催眠作用最强；氯氮卓，利眠宁，首先应用临床，简化后得到地西泮 地西泮，diazepa，又安定、苯甲二氮卓，具酰胺及烯胺结构，4，5位开环是可逆反应，酸性水解开环，中性和碱性脱水闭环，胃酸下开环，弱碱性肠道闭环，不影响生物利用，可制备水溶性前药；发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用，主要治疗神经官能症；肝内代谢，去N-甲基、C-3羟基化，形成3-羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合物排出 作用机制，使氯离子通道打开氯离子内流，神经细胞超极化而产生中枢抑制作用；苯二氮卓药物增加受体与GABA亲和力，增强GABA作用 *构效关系*苯二氮卓分子中七元亚胺内酰胺环为活性必需；分子的C-7位和C-2’（C-5取代苯环临位）位引入吸电子取代基，能显著增强活性，据认为与减少七元环1，2位水解有关；1，2位或4，5位骈入杂环可增强活性；1位N上以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用；4，5双链被饱和或骈入四氢噁唑环增加镇静和抗抑郁作用 奥沙西泮，去甲羟安定，C-3手性具旋光，右左；三唑仑，1，2位有强吸电子基团三唑环等，水解几乎在4，5位进行，增强与受体亲和力和代谢稳定性，从而增强了药物生理活性；唑吡坦，无呼吸抑制，抗惊厥和肌松作用弱，正常治疗周期极少耐受性和身体依赖性 巴比妥类，异戊巴比妥，amobarbital，5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6（1H,3H,5H）-嘧啶三酮，环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物，5位被乙基和异戊基双取代；发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用 ，主要用于治疗神经官能症 作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞兴奋性下降，产生镇静催眠及抗惊厥作用 *弱酸性，pKa7.9，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，得异戊巴比妥钠（水溶液碱性，常用作注射用药，水溶液与酸性药物接触或吸收空气中CO2可析出异戊巴比妥沉淀）；钠盐水溶液易水解，较高温度和pH增加使分解加速，注射液制成粉针剂，临用溶解，不可加热灭菌；与铜盐产生紫色络合物，类似双缩脲的颜色反应；与硝酸汞试液作用，白色胶状沉淀，溶于过量的试剂和氨试液；硝酸银试液，一银盐可溶于碳酸钠或氨试液，二银盐不溶* 丙二酸二乙酯先与相应卤代烷在乙醇钠的催化下引入所需取代基，再与脲或硫脲在醇钠催化下缩合成环得5位双取代巴比妥类药物 长效巴比妥：巴比妥、苯巴比妥；中效巴比妥：异戊巴比妥、环己烯巴比妥；短效巴比妥，戊巴比妥、司可巴比妥；超短效巴比妥，硫喷妥、海索比妥 *构效关系*5位上次甲基有氢原子无活性，应有2-5碳链取代，或有一为苯环取代，两个取代基总碳数为4-8最好；5位取代直链烃或芳烃为长效，支链烃或不饱和烃为短效；2位N上有甲基取代起效快；1位氧以硫取代起效快 抗精神病药 吩噻嗪类，盐酸氯丙嗪，chlorpromazine，冬眠灵、氯普吗嗪，母环吩噻嗪为两个苯环联结一个含硫和氮原子的环的三环结构；三环不共面，两个苯环沿N-S轴折叠形成平面弯曲角 还原性，有苯并噻嗪母环，易被氧化，注射液日光作用下变质pH下降，部分用药患者强烈日光下发生严重的光化毒反应，注射液在CO2或N2流下灌装，且加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或Vc等抗氧剂；水溶液加硝酸后形成自由基或醌式结构而显红色，与三氯化铁试剂作用显稳定的红色，苦味酸盐结晶 肝脏内经微粒体药物代谢酶氧化，代谢极其复杂，产物100多种，主要有硫原子氧化、苯环羟化、侧链去N-甲基和侧链氧化 *Chlorpromazine和DA的构象可部分重叠，2位的氯原子引起分子不对称使侧链倾斜于含氯原子的苯环，这是抗精神病作用药物的重要结构特征，失去氯原子则无抗精神病作用* *构效关系*1，3，4位有取代基活性降低，2位及10位取代基对活性影响较大，2位用吸电子取代可增强活性，-CF3-Cl-COCH3-H-OH，2位乙酰基取代降低药物的毒性和副作用，用含S取代基镇静作用增强且锥体外副作用减轻；硫原子可用-C-或-C-C-、-C=C-取代，仍具抗精神活性；N原子可用-C-代替仍有药效，且N上侧链可改变，常为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪侧链药物作用强 乙酰丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、哌泊塞嗪；氟奋乃静，利用侧链醇烃基与长链脂肪酸成脂，增加药物脂溶性，延长药物作用时间，特别适用于长期治疗且服药不合作的患者 二苯并二氮卓类及其衍生物 氯氮平，clozapine，氯扎平，*较少产生锥体外系副作用，说明抗精神病作用与锥体外系副作用可分开*；口服良好，肝脏首过效应显著，生物利用度50%，主要从尿、粪便排出；肝微粒体中、中性粒细胞或骨髓细胞中能产生硫醚的代谢物导致毒性；构效关系：2位以氯、溴、甲基