药物对机体的作用-培训课件.ppt

根据受体调节的效果，可分为向下调节（衰减性调节，down regulation）和向上调节（上增性调节， up regulation）。 1.向下调节：受体长期反复与激动药接触产生的受体数目减少或对激动药的敏感性降低。如用异丙肾上腺素治疗哮喘，可使受体向下调节，其疗效逐渐下降。 2.向上调节：受体长期反复与拮抗剂接触产生的受体数目增加或对药物敏感性升高。 如用普萘洛尔突然停药引起反跳现象。 作业 一、名词解释： 1、药物作用 2、药物效应 3、对因治疗 4、对症治疗 5、受体 6、激动药 7、完全激动药 部分激动药 8、拮抗药 9、竟争性拮抗药 10、非竟争性拮抗药 11、受体脱敏 受体增敏 二、简答题 1、请简述受体的特性？ 2、请简述受体大致可分为几大类？ THE END 质反应：(quantal response)观察的药理效应是用阳性或阴性表示：如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等出现，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量这种反应类型称质反应。 质反应的量-效曲线：是以对数剂量为横坐标，反应率为纵坐标，得到一条对称的S型曲线。通过该曲线可求得50%反应的剂量，根据所采用的指标不同，可分别称半数有效量ED50，或半数致死量LD50。 半数有效量（ED50）：能使群体动物中有半数动物出现某一阳性反应的剂量。 半数致死量（LD50）：引起半数动物死亡的剂量 2、质反应的量-效关系曲线 治疗指数、安全范围、安全界限 治疗指数TI(therapeutic index) 是一个常用的数值，可用它来估计药物的安全性，此数值越大越安全。 TI =LD50/ED50 安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的距离。距离愈大愈安全。 安全界限=(LD1-ED99)/ED99 x 100% 3.药物安全性评价 （二）构效关系 1.药理学三大关系 ▲时量关系 ▲量效关系 ▲构效关系 2.构效关系：特异性药物的化学结构与药理作用有密切关系。 药物的化学结构决定药物的效应，化学结构是药物特异性的物质基础。 3.根据化学构造和效应的关系 将药物分为 （1）拟似药：化学结构相似，药效相似 拮抗药：化学结构相似，药效相反 ( 2 ) 光学异构体 结构式相同，光学活性不同药理作用不完全相同 如 奎宁为左旋体有抗疟作用，右旋体奎尼丁有抗心律失常作用。 左旋体的氯霉素有抗菌作用，而右旋体无抗菌作用。 左旋体 —— 多数具有药理作用 右旋体 —— 一般无药理作用 ( 3 ) 侧链可影响药物作用 强弱 快慢 作用持久性 同一药物的作用性质主要取决于基本骨架结构，基本骨架相同，根据侧链的不同，又会产生不同的药理活性，效能的强弱。 1.苷元：是强心苷作用的关键部位 ①C3位β–羟基必与糖结合，若脱掉糖，则失效 ②C14位β–羟基（强心必需) ③C17位β–不饱和内酯环（打开，被饱和失效） 构效关系 强心苷甾核上有三个重要取代基是强心苷发挥正性肌力所必须的结构 ④甾核上“OH”数目影响药动学（ OH多，极性高）：毒毛花苷-K（4个“OH”）：速效、短效；洋地黄毒苷（1个“OH”）：慢效、长效。 2.糖：数目：作用加强；稀有糖：维持久。 四：药物作用机制 药物通过下列方式发挥作用（因药物而异） 1.改变细胞周围的理化性质 治疗消化性溃疡 抗酸药 氢氧化铝 、氢氧化镁 2.作用于酶和受体 治疗高血压 血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI） 3.影响递质的释放和激素的分泌 糖皮质激素作用药 4.影响离子通道 降压药 硝苯地平 Ca2+通道阻滞药 抗心律失常药 奎尼丁 Na+通道阻滞药 第二节 受体理论 靶点：体内能与特定药物特异性结合并产生治疗疾病或调解生理功能作用的生物大分子。 治疗药物作用的靶点：受体、酶、离子通道、转运体、结构蛋白等。 一、受体的发展 受体理论是药效学的基本理论之一。它从分子水平阐明生命现象的生理和病理过程，是解释药物的药理作用、作用机制、药物分子结构和效应之间关系的一种基本理论。 1878年英国药理学家Langley最早提出受体假设，他用腺体细胞上存在“受体物质”（receptive substance）来解释阿托品和毛果芸香碱对猫唾液分泌的拮抗作用。 德