临床药物之间的相互作用.docVIP

当一种药物改变组织对另一药物的敏感性或反应性时即可引起药效动力学的药物-药物相互作用，这些药物可能出现相反的（拮抗）或相加的药理效应。 ??? 两种药物的拮抗效应可能不容易检测到。例如：噻嗪类利尿药的高血糖作用可能对抗胰岛素或口服降血糖药降低血葡萄糖的作用，合用时需要调整给药剂量。 ??? 同时并用两种中枢神经系统抑制药（如含乙醇饮料，抗焦虑药，抗精神病药或某些抗组胺药）可能引起相加作用，出现过度镇静和疲劳。虽然许多人合用这些药物没有出现严重问题，但老年病人却特别敏感，可随之出现跌倒或受伤的危险。 ??? 同时合用两种或多种具有抗胆医学教育网收集整理碱能活性的药物如抗精神病药（氯丙嗪），抗帕金森病药（苯海索）和三环类抗抑郁药（阿米替林），常可出现过度的抗胆碱能效应，包括口干及相关的口腔并发症，视力模糊，处于高温高湿条件下的病人还可出现高热。特别在老年病人这种相加效应可引起阿托品样谵妄，这种症状可使精神病症状或痴呆症状加剧，还能加速记忆损害和降低自我照顾能力。要区别药物相加作用还是由于基本疾病症状的恶化可能是困难的，但却是必需的。 ??? 通常情况下，病人不知道服用的几种制品都含有同样的非类固醇抗炎药（如处方用药和非处方药中均含有布洛芬），这样会增加不良反应的危险。??? 药物代谢动力学相互作用 ??? 药代动力学相互作用可能是复杂的及难以预测的。这种相互作用主要是由于药物吸收，分布，代谢或排泄的变化，由此改变了药物在受体部位的有效量和持续时间，这样改变的仅是效应的大小及持续时间，而药理效应的类型不改变。通常根据各个药物作用的知识或通过对病人的临床体征或血清药物浓度的监测对药代动力学的相互作用加以预测。受体部位的相互作用 ??? 单胺氧化酶（MAO）参与儿茶酚胺（如去甲肾上腺素）的代谢。MAO抑制剂（如苯乙肼，反苯环丙胺）可引起去甲肾上腺素在肾上腺素能神经元内积聚。那些能引起贮存部位去甲肾上腺素释放的药物（即间接作用的拟交感胺）能产生剧烈的反应，包括严重头痛，高血压（可能发生高血压危象）和心律失常。虽然大多数拟交感胺类（如苯丙胺）药物只有凭医生处方才能取到药物，但另外一些已知与MAO起相互作用的药物（如苯丙醇胺）存在于许多非处方药剂，如治伤风和抗过敏成药中，甚至在食物制品中，正在服用MAO抑制药的病人应当避免服用这些制品。 ??? 在正在应用MAO抑制药的病人，摄入含高酪胺的食物和饮料（如某些奶酪，含醇饮料，浓缩酵母提取物，蚕豆荚，腌鲱鱼）后，可发生高血压危象。这种作用已被称谓奶酪反应，在正常情况下，酪胺被存在于肠壁及肝中MAO代谢，当MAO被抑制后，未代谢的酪胺累积，并使去甲肾上腺从肾上腺素能神经元中释放出来。 ??? 抗肿瘤药物丙卡巴肼和抗感染药呋喃唑酮（或可能是其代谢物）也能抑制MAO，引起类似的相互作用。然而呋喃唑酮在治疗的头5天内，一般不发生酶抑制作用，而在那段时间内已完成了一个疗程。抗帕金森病药司来吉兰（selegiline）选择性地抑制B型单胺氧化酶，在应用常规剂量时（每日不超过10mg），司来吉兰不像MAOI抗抑郁药那样与其他药物或含酪胺食物起相互作用。然而，司来吉兰可以与三环类抗抑郁药，选择性5-HT再摄取抑制药（如氟西汀）和哌替啶发生相互作用，应当避免与这些药物合用。如果司来吉兰每日剂量超过10mg，它的选择性降低，发生相互作用的危险增加。??? 胃肠道吸收的改变 ??? 药物在胃肠道吸收减少可能会延迟及损害药效，对需要迅速缓解的急性症状如疼痛时，吸收缓慢也是不适宜的。 ??? pH值改变　酮康唑口服应用后需要酸性环境下适宜溶解它，因而不宜与抗酸药，抗胆碱药，H2 受体阻断药或酸（质子）泵抑制药（奥美拉唑）等合用。如果需要并用，这些药物至少在酮康唑应用2小时后给予。 ??? 络合作用和吸收作用　四环素类药物在胃肠道内能与金属离子（如钙，镁，铝，铁）形成难吸收络合物。因此某些食物（如牛奶）或药物（如抗酸药，含镁，铝和钙盐的制品，铁制剂）能显著减少四环素的吸收。多西环素和米诺环素较少受牛奶和其他食物影响，但是含铝的抗酸药同样会减少这类四环素的吸收。抗酸药能提高胃肠道内容物的pH值，也会引起四环素吸收降低。 ??? 抗酸药亦能显著减少氟喹诺酮类（如环丙沙星）的吸收，可能是由于金属离子与该药形成复合物的结果。服用抗酸药和氟喹诺酮药物之间的间隔时间应尽可能长，至少间隔2小时，或更长时间更好。 ??? 考来烯胺和考来替泊除了能与胆酸结合，阻止胆酸再吸收作用外，还能与胃肠道中其他药物特别是酸性药物（如华法林）结合，因此，服用考来烯胺或考来替泊和另一其他药物之间的时间应尽可能延长（最好是≥4小时）。 ??? 某些止泻药（如含有阿塔普吉特镁质粘土）可以吸附其他药物，引起吸收减少，虽然这类相互作用尚未很好研究过，服用这些制剂和其