抗菌药物治疗学本科课2014-培训课件.pptVIP

Can PK/PD be used in everyday  clinical practice ? Francesco Scaglione * Department of Pharmacology, Toxicology and Chemotherapy, Faculty of Medicine, University of Milan, Milan, Italy PK/PD理论的临床应用小结 根据PK/PD药敏分界点来判断药敏结果 对于时间依赖的抗菌药，适当增加给药 次数或缩短给药间隔（如果可能的话），有时可使处于中介的细菌变为敏感 对于浓度依赖的抗菌药，适当增加给药量（如果可能的话），可提高治疗效果 细菌的防突变浓度 Drlica K博士在1999年提出抗菌药的防突变浓度（mutant prevention concentration，MPC）的概念：即能防止耐药突变株被选择性富集生长所需的最低抗菌药物浓度 MIC与MPC之间的浓度范围称做抗菌药物的突变选择窗（mutant selection window，MSW） MIC、MPC、MSW 三者的关系 C 血 药 浓 度 给药时间T 细菌的防突变浓度 MPC与MIC的比率称为抗菌药的选择指数（selection index，SI），SI值越大，说明抗菌药防突变能力越低，反之，MPC与MIC值越接近，即SI越小，抗菌药的防突变能力越强 根据MPC和MSW的理论，通过选择更理想的药物（SI值小）、调整剂量方案、联合用药等可以缩小乃至关闭MSW，从而减少耐药突变菌株的选择性富集生长，降低耐药率 细菌的防突变浓度-抗菌药的联合应用 当两药同时处于各自的MIC之上时，细菌需要同时发生两种耐药突变才能生长。因此可通过联合用药达到关闭MSW，降低耐药率。特别是对于MPC很高的药物，如抗结核药，加大剂量对患者不利，联合用药可关闭MSW 细菌的防突变浓度 -联合用药与MSW 药 物 浓 度 给药后的时间 病毒感染药物治疗，抗疱疹病毒药：阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦； 抗反转录病毒药：司他夫定、齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平、干扰素、阿德福韦酯，替比夫定，恩替卡韦 ； 其他抗病毒药：金刚烷胺、干扰素、利巴韦林、利托那韦、茚地那韦。 深部真菌感染药物治疗， 多烯类抗真菌药两性霉素B ； 唑类抗真菌药：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑； 棘白菌素类抗真菌药：卡泊芬净 小儿抗菌治疗 剂量宜低 避免应用毒性明显的药物： 氨基糖甙、多粘、磺胺、呋喃、 喹诺酮 避免肌注 孕妇抗菌药药理 血容积大，肾血流量大，分布容积大 剂量宜增，对药物毒性敏感 药物通过胎盘，影响胎儿 乳妇抗菌治疗 授乳影响胎儿： 磺胺、异菸肼、四、喹诺酮、红、甲硝唑 安全：b-内酰胺类 肝功能减退时适用的抗菌药 b-内酰胺类 多粘菌类 氨基糖苷类 磷霉素 万古霉素类 肾功能减退时应注意：1、四环素类、磺胺药等不宜应用；2、青霉素类（苯唑西林除外）、两性霉素B、林可霉素类等在肾功能中度减退时剂 量宜适当减少；3、头孢菌素类、氨基糖苷类、万古霉素类、多粘菌素类按肾功能减退程度调整给药方案 三、抗菌药物的临床应用 一)、抗菌药物临床应用指导原则 1、抗菌药物治疗性应用基本原则 (1) 根据患者的症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果，初步诊断为细菌性感染者以及经病原检查确诊为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物；由真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染亦有指征应用抗菌药物。 （2）尽早查明感染病原，根据病原种类及药敏结果选 用抗菌药物 （3）按照药物的抗菌特点及其体内过程特点选择用药 （4）综合病情、病原菌种及抗菌药物特点制订方案应 ①选品种：根据病原菌种及药敏结果选用抗菌药物。 ②给药剂量：按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。治疗重症感染（如败血症）和抗菌药物不易达到的部位的感染（如中枢感染等），药物剂量宜大（治疗剂量高限）；而治单纯性下尿路感染时，因多数药物尿药浓度高于血浓度，可用较小剂量（治疗剂量低限） ③. 给药途径： 1)轻症感染口服，重症、全身性感染用降阶梯法治疗． 2)抗菌药物的局部应用宜尽量避免： ④给药次数：β内酰胺类、红霉素、克林等半衰期短，应一日多次。喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日一次。 ⑤ 疗程：一般体温正常、症状消退后72～96小时。但败血症、感染性心内膜炎、化脑、伤寒、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、ＴＢ等需较长的疗程。 ⑥仅下列情况时抗菌药物可联合使用：