Ecadherin、MUC1及PTEN与肿瘤转移相关性论文.docVIP

　　Ecadherin、MUC1及PTEN与肿瘤转移相关性论文 魏路军 任新友 徐林浩 【关键词】 肿瘤；钙黏蛋白E；多形上皮黏蛋白；PTEN 肿瘤的发生发展是一个十分复杂的过程,细胞的完全恶性转化，一般需要多个基因的改变，如数个癌基因的激活或肿瘤抑制基因的失活以及其他基因的变化。弄清肿瘤的分子生物学基础可为临床诊断、治疗、预测预后提供简便有效的方法。E钙黏蛋白（Ecadherin）是具有特殊生物学特性、与癌细胞侵袭转移密切相关的上皮细胞分布性黏附分子。多形上皮黏蛋白（MUC1）对正常的上皮起润滑和保护作用,同时还介导信号转导和细胞黏附，肿瘤组织中 MUC1多出现异常表达,表现为量和质的改变并与肿瘤的浸润、转移及预后相关。与张力蛋白同源、第10号染色体丢失的磷酸酶基因（PTEN）为第一个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的肿瘤抑制基因, 调控细胞的生长发育和细胞的凋亡，影响肿瘤细胞的浸润、转移和骨架蛋白的组装, 对细胞的信号转导和其他生物过程有着复杂而重要的作用。现对Ecadherin、MUC1、PTEN与肿瘤转移的相关性做一综述。 1 Ecadherin 1.1 Ecadherin的结构特点及功能 Ecadherin属膜整合糖蛋白家族, 其N 端位于细胞外而C 端位于细胞内,属于钙黏蛋白超家族，位于16q22.1，位于相邻细胞连接面, 通过钙离子形成同源二聚体, 是介导表皮细胞间黏附及同类细胞间相互作用的主要黏附分子, 对于维持正常上皮功能完整性必不可少。当Ecadherin表达降低或其他因素损害Ecadherin的黏附功能时,肿瘤细胞就易于脱离原发灶发生侵袭转移。FUMIHIM等1研究表明，Ecadherin是一类介导细胞与细胞间互相黏附的同质型钙依赖型跨膜糖蛋白。Ecadherin 低表达可促进癌细胞侵袭、去分化和转移,表明Ecadherin是一种抗侵袭分子2。Ecadherin与肿瘤相关抗原RCAS1、抗黏附蛋白dysadherin、β酪蛋白肽等相互作用,.freelRNA水平明显增高,PI3K的抑制剂 LY294002能降低这种升高的水平,提示PI3K在调节 VEGF表达方面起重要作用。PTEN则能抑制 PI3K或 AKT所诱导的广泛新生血管形成。有报道 PTEN参与内、中、外胚层的分化, PTEN等位基因的丢失可引起皮肤、胃肠道、前列腺等过度增生进而形成肿瘤。 3.2 PTEN在某些肿瘤中的表达及意义 人类多种肿瘤的发生发展均与 PTEN表达异常有关; PTEN基因失活与细胞信号转导、肿瘤的发生发展、预后均密切相关。FEI等15研究认为， PTEN mRNA 及蛋白低表达或失表达在胃癌组织中普遍存在,且可能是由基因突变、缺失之外的机制引起。于文成等16应用免疫组化法对非小细胞肺癌及癌旁组织研究显示,肺癌组织PTEN蛋白表达显著低于癌旁正常肺组织; PTEN 蛋白表达与肺癌的组织类型、临床分期无关,而与组织的分化程度、淋巴结转移和病人的预后密切相关。BOSE等17研究显示， PTEN 的表达与乳癌的恶性程度及转移有关。TACHIBANA等18应用免疫组化的方法研究 97例食管癌标本,发现有 48例 PTEN蛋白定位于细胞核, 随着肿瘤恶性程度的升高其表达有下调的趋势。 MUTTER等19用改变的 PTEN表达作为一个标志来诊断早期的子宫内膜前期癌。 通过基因转移使 PTEN产物过表达可能是治疗某些肿瘤的有效方法。 深入地研究 PTEN在肿瘤发生中的机制,将为肿瘤的诊断、开发新的抗肿瘤药物、指导临床治疗提供新的策略。 4 Ecadherin、MUC1、PTEN三者的相关性 目前三者之间两两关系的研究较多，MUC1上 Sialy LeX表位可作为 Ecadherin的配体,与损伤或有炎症的血管内皮细胞上的Ecadherin作用,使瘤细胞与血管内皮细胞黏附,易于穿过血管壁,从而利于瘤细胞转移。MUC1 可使 Ecadherin表达下调,可能因此而有利于肿瘤的侵袭和转移,亦可与肿瘤病人的预后相关。在晚期转移癌病人中经常观察到PTEN 基因的丢失,可能与PTEN 参与调节细胞的粘连和移动, 从而负性调节肿瘤细胞的迁移和浸润有关。由于 PTEN抑制细胞的增殖和分裂,在肿瘤细胞侵袭转移中起到一定作用, 推测 PTEN基因可能通过影响 Ecadherin的表达而影响肿瘤细胞侵袭转移。它们在肿瘤转移的不同阶段发挥着不同的作用, PTEN基因表达丢失主要发生在肿瘤的进展晚期, 而 Ecadherin蛋白表达丢失可能是肿瘤的早期事件，提示二者在肿瘤恶性演进过程中起到某种协同作用。 张海生等20对52例胰腺导管癌进行的免疫组化研究显示，MUC1阳性表达和E