20核苷酸代谢_845305168.pptxVIP

20 核苷酸代谢;概述 核苷酸的合成 嘌呤核苷酸的合成 嘧啶核苷酸的合成 脱氧核糖核苷酸的合成 核苷酸的降解 嘌呤核苷酸的降解 嘧啶核苷酸的降解;20.1 概述;2. 核苷酸的生物学作用;3. 核苷酸的代谢动态;核苷酸的结构特点;核苷酸的合成途径：;20.2.1 嘌呤核苷酸的合成代谢 1. 从头合成途径;;1;1）次黄嘌呤核苷酸（IMP）从头合成;R-5-P （核糖-5-磷酸）;PRPP的合成：;嘌呤核苷酸的从头合成;①合成嘌呤N-9：;甘氨酰胺核 苷酸合成酶;③合成嘌呤C-8：;④合成嘌呤N-3：;;⑥合成嘌呤C-6：;⑦合成嘌呤N-1：;;氨基咪唑氨甲酰核苷酸转甲酰基酶;⑩生成IMP：;;2）AMP和GMP的合成;嘌呤核苷酸从头合成的调节;2. 补救合成途径;1） AMP合成的补救途径;2） IMP和GMP合成的补救途径;次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶对PRPP的Km值比磷酸核糖酰胺基转移酶（催化IMP从头合成第一步反应）对PRPP的Km值低，在低浓度PRPP条件下，补救途径反应比从头合成途径反应优先发生。 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶遗传缺陷，使得核酸降解产生的次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转换成IMP和GMP而是转化为尿酸，导致体内尿酸浓度升高。 脑组织特别依赖于补救途径，体内过量的尿酸造成中枢神经严重损伤，导致自毁容貌症（Lesch-Nyhan综合征）：通常在2岁时出现，患儿活动协同性很差，智力迟钝，有很强的敌意和自我伤害的倾向，如：咬手指、脚趾和嘴唇。;20.2.2 嘧啶核苷酸的生物合成;1） UMP的从头合成;UMP CMP dTMP;大肠杆菌和真核生物的UMP从头合成反应过程类似： 先合成含有嘧啶环的乳清酸，乳清酸再与PRPP反应形成尿嘧啶核苷酸。 合成过程涉及到 6 步反应。;在氨甲酰磷酸合成酶 II 催化下，由Gln的酰胺、HCO3-和ATP的磷酰基团生成氨甲酰磷酸。;;② 合成氨甲酰天冬氨酸：;③ 环化生成二氢乳清酸：;④氧化生成乳清酸：;⑤ 与PRPP缩合生成 乳清苷-5’- 一磷酸：;⑥ 生成尿嘧啶核苷酸(UMP)：;2）CTP的合成;3）嘧啶核苷酸从头合成的调节;2. 嘧啶核苷酸的补救合成途径;20.2.3 脱氧核糖核苷酸合成;核糖核苷二磷酸脱氧生成脱氧核糖核苷二磷酸;;核苷酸合成途径中的某些酶常作为癌症治疗中化疗药物的作用靶点：;5-氟尿嘧啶可转化为FdUMP（氟化脱氧尿苷酸），FdUMP能够抑制胸苷酸合酶的活性，进而抑制dTMP的合成。;氨甲蝶呤的结构类似于亚甲基四氢叶酸，是二氢叶酸还原酶的竞争性抑制剂。氨甲蝶呤通过非共价键与二氢叶酸还原酶紧密结合，大大减少了dTMP的形成。;20.3 核苷酸的降解20.3.1 嘌呤核苷酸的降解;AMP经水解除去磷酸形成腺苷 腺苷经脱氨形成次黄嘌呤核苷 AMP也可以脱氨生成IMP IMP水解生成次黄嘌呤核苷 次黄嘌呤核苷经磷酸解形成次黄嘌呤 ;GMP经水解除去磷酸分别形成鸟苷 鸟苷经磷酸解生成鸟嘌呤 ;次黄嘌呤经黄嘌呤氧化酶催化转化为黄嘌呤 鸟嘌呤经鸟嘌呤酶催化生成黄嘌呤 黄嘌呤经同样的黄嘌呤氧化酶催化生成尿酸;嘌呤核苷酸的降解;尿酸还可以进一步降解，不同动物可降解为不同的产物。;正常人： 血尿酸 119-357 μmol/L （2-6 mg/dL） 男 267.7 μmol/L （4.5 mg/dL） 女 208.2 μmol/L （3.5 mg/dL）;痛 风 ;痛风的症状;痛 风;别嘌呤醇为次黄嘌呤类似物，经黄嘌呤氧化酶转换为别黄嘌呤，别黄嘌呤是黄嘌呤氧化酶的一个很强的抑制剂，可以抑制尿酸的生成。 服用别嘌呤醇可以防止尿酸的沉积和肾结石的形成。;嘌呤核苷酸循环：;嘌呤核苷酸???环：;嘌呤核苷酸循环每一轮循环的净反应: Asp + GTP + H2O → 延胡索酸 + GDP + Pi + NH3 生成的延胡索酸加入到柠檬酸循环中，使柠檬酸循环运转速度加快。 AMP脱氨酶缺乏的人很容易疲劳，经常会在运动过后痉挛。;20.3.2 嘧啶核苷酸降解;CMP、UMP降解至尿嘧啶;尿嘧啶在二氢嘧啶脱氢酶催化下生成二氢尿嘧啶。 然后经二氢嘧啶酶催化生成脲基丙酸。 脲基丙酸经进一步反应生成 ?-Ala，再经几步反应可生成乙酰CoA。 乙酰CoA可以进入柠檬酸循环进一步代谢。;胸腺嘧啶在二氢嘧啶脱氢酶催化下生成二氢胸腺嘧啶。 再经二氢嘧啶酶催化生成脲基异丁酸。 脲基异丁酸经尿基丙酸酶催化生成 ?-氨基异丁酸，再经几步反应生成琥珀酰CoA。 琥珀酰CoA可以进入柠檬酸循环进一步代