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　　rhBNP在急性失代偿性心衰患者应用论文 【摘要】重组人脑利钠肽（rebinant human brain natriuretic peptide，rhBNP），通过扩张静脉和动脉，有效降低心脏前、后负荷，同时有排钠利尿作用，抑制RAAS和交感神经系统活性，阻滞急性心衰演变中的恶性循环，有效改善CHF患者的血流动力学障碍.freelan brain natriuretic peptide，rhBNP）是通过重组DNA技术合成、分子量3464Da，与心室肌产生的内源性BNP具有相同的、由32个氨基酸组成的序列，因此作用和内源性BNP相似8。2001年通过美国FDA批准用于治疗急性心力衰竭，成为12年来批准用于治疗心力衰竭的唯一新药9，2005年欧洲心脏病学会将其写入心力衰竭治疗指南（Ⅱa，B级）10。2005年10月在我国上市并应用于临床，取得了良好的疗效。rhBNP的国内制剂商品名为新活素（冻干重组人脑利钠肽），国外商品名为奈西立肽（nesiritide），其主要药理作用是扩张静脉和动脉，有效降低心脏前、后负荷，同时有排钠利尿作用，还可抑制RAAS和交感神经系统活性，阻滞急性心衰演变中的恶性循环，可以有效改善CHF患者的血流动力学障碍，延缓心肌重构11。rhBNP无正性肌力和正性变时作用，不增加心肌耗氧，不导致心律失常，为ADHF患者提供了一种有希望的治疗方法。 rhBNP的作用机制：①rhBNP通过与血管平滑肌和内皮细胞的鸟苷酸环化酶耦联的利钠肽受体结合，促进细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）的浓度升高和平滑肌舒张，cGMP作为第二信使扩张全身的动脉和静脉，降低肺毛细血管楔压（PCI）合并顽固性心衰患者改善心室重构。rhBNP治疗ADHF患者的近期效果明显，有利于减少住院期间死亡率和缩短住院时间4,12。 VMAC研究（Vasodilation in the Management of Acute Congestive Heart Failure trial）是最大的多中心、随机、双盲研究，在评估标准治疗基础上，加用rhBNP对于短期血流动力学的作用和临床效应，在急性充血性心衰患者中对rhBNP+标准治疗和静脉用硝酸甘油+标准治疗进行比较，结果显示，rhBNP组患者左室充盈压指标得到更快的改善，PCAC研究中症状性低血压的发生率为4%15。 与硝酸甘油比较，rhBNP导致的低血压持续时间更长，可能与脑钠肽的半衰期较长有关4。生产厂家建议起始剂量不超过0.01μg/kg/min，随后以0.005μg/kg/min剂量增加，最大输注速度为0.03μg/kg/min12。 目前的荟萃分析结果提出，使用rhBNP可能存在肾功能恶化及增加短期死亡率的潜在风险，但针对这些问题，由于荟萃分析中的各研究无法对基线特征进行调整，而且这些研究的设计并不是以检测肾功能的改变为主要终点，因此无法得出结论。现有的几项独立研究不支持使用rhBNP会恶化肾功能，包括NAPA18、BNP-CARDS9、FUSION I及FUSION II19,20研究。目前正在进行的ASCEND-HF（Acute Study of Clinical Effectiveness of Nesiritide in Subjects ond , attera JA, et al. An administrative claims model suitable for profiling hospital performance based on 30-day mortality rates among patients s KF Jr, Abraham A. 2005, 293: 572-580. 4 , Adams KF Jr, Konstam MA, et al. The problem of depensated heart failure: nomenclature, classification, and risk stratification. Am Heart J. 2003, 145:S18-S25. 6 Cuffe MS, Califf RM, Adams KF, et al. Short-term intravenous milrinone for acute exacerbation of chronic heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. 2002, 287:1541-1547. 7 Tanner H, Mohacsi P, Fuller-Bieer GA, et a1. Cytokine activation and disease progression in pat