α氨基酸在冠醚手性固定相上定量结构对映体保留相关性的研究论文.docVIP

　　α氨基酸在冠醚手性固定相上定量结构对映体保留相关性的研究论文 施介华 肖科科 吕园园 【摘要】 运用量子化学中的HartreeFock程序(631G基组)方法计算质子化α氨基酸溶质的分子结构参数，借助于多元线性回归法建立了α氨基酸对映体在冠醚手性固定相上的色谱保留与其分子结构参数之间的定量结构对映异构体保留(QSERR)模型。结果表明，α氨基酸光学异构体的容量因子对数(logk′)与质子化α氨基酸溶质的分子结构描述参数之间具有较好的线性相关性。在QSERR模型中，溶质结构描述参数EHOMO， DIP， ElcE， Ang和logP具有较为明确的物理意义，这些参数反映了固定相与溶质分子之间的静电作用、ππ作用力、色散力、立体位阻和疏水作用.freelino acids on the croino acidlogk′1logk′2No.氨基酸 Amino acidlogk′1logk′21丙氨酸 Alanine -0.23660.338511甲硫氨酸 Methionine-0.11350.53912精氨酸 Arginine-0.2366-0.045812苯基丙氨酸 Phenylalanine-0.10240.37663天冬酰胺 Asparagine-0.5528-0.337213苯甘氨酸 Phenylglycine0.15490.59884天冬氨酸 Aspartic acid-0.37680.008614脯氨酸 Proline-0.6383-0.63835半胱胺酸 Cysteine-0.4202-0.013215丝氨酸 Serine-0.5686-0.30107谷氨酸 Glutanic acid-0.22910.541616苏氨酸 Threonine-0.6198-0.19386谷氨酰胺 Glutamine-0.44370.245517色氨酸 Tryptophan0.14610.60538组胺酸 Histidine-0.4815-0.309818酪胺酸 Tyrosine-0.20760.28109异亮胺酸 Isoleucine-0.5086-0.236619缬氨酸 Valine-0.5528-0.284010亮氨酸 Leucine-0.19380.4997204羟基苯甘氨酸 4Hydroxyphenylglycine-0.17390.6730k′1: L氨基酸容量因子(Capacity factor of LAmino acid)， k′2: D氨基酸容量因子(Capacity factor of DAmino acid)。的α氨基酸分子结构首先用ChenDra3D中的MOPAC 8.00对分子几何结构进行初步优化后，再用Gaussian 03软件包中的HartreeFock程序(631G基组)进行结构优化，振动分析计算的结果中无虚频，证明优化得到的分子结构对应于能量极小点。获取质子化氨基酸溶质的量子化学参数：DIP(分子总体偶极距)、 TE(分子总能量)、 ELUMO(最低分子空轨道的能量)、 EHOMO(最高分子占有轨道的能量)、 Ang(原子NC*C之间平面角)、 MR(分子折射率)、 logP(疏水性参数)和ElcE等分子描述参数在Chem3D中计算得到。所有量化参数的计算和分子模拟在PD2.80PC机上运行完成。 3 结果与讨论 3.1 QSERR模型的建立 由于分子“手性”的差别，手性分子与手性固定相相互作用的过程中存在着一定差异，即手性分子的结构参数与色谱参数之间存在一定相关性这一假设是完全合理的6。在QSERR模型建立过程中，最大的困难是如何找到能够区分不同对映体的手性分子结构参数，因为对映体分子诸多性质参数(如分子尺寸、形状、电性参数和疏水性参数等)有时很接近，甚至完全相同。与许多手性分子一样，α氨基酸对映体分子结构参数大部分相同。本研究通过Gaussian 03和Chem3D软件计算，提取了质子化后的L型和D型α氨基酸的分子结构描述参数(见表2和表3)。 为保证所选取的结构参数与容量因子对数(logk′)之间有较好的相关性，尽量选择与容量因子相关性较大，彼此之间相关性较小的参数。本研究首先对各参数进行相关性分析，发现MR与ElcE和TE之间有明显相关性，因此分别选取MR， ElcE和TE与其它结构描述参数进行多元线性回归，得到α氨基酸对映体在键合联萘冠醚CSP上的色谱保留参数的QSERR模型为：logk′1=-13.400-0.402EHOMO-0.047DIP+0.115Ang-5.90×10-5ElcE (n=20, r=0.959, SD=0.067)(1)表2 质子化Lα基酸分子参数 Table 2 Molecular descr