美国FDA动物療效原则（AnimalRule）法规简介方案.PDFVIP

美國FDA動物療效原則（ Animal Rule ）法規簡介  李逸琦1  美國長久以來一直處在國際恐怖主義行動的威脅之中，各種核子生化武器的 恐怖攻擊也時有所聞，美國政府為使人民於恐怖攻擊的威脅之下，可有較完整之 保障，因此積極研究防範生化武器攻擊之解毒劑，由於解毒劑屬於人用藥品，以 一般藥品查驗登記的概念，相關解毒劑需有證據資料支持其人體之療效，但解毒 劑產品療效資料之取得，可能會牽涉到受試者將暴露在生化毒劑環境中或是被投 予毒劑…等違背倫理的情形，美國政府有鑑於此，便著手制定以動物試驗資料來 代替人體臨床試驗資料之法規，使相關藥物的研發有法規條例可依循，因此於 2002 年公佈美國聯邦法規「動物（療效）法規」（Animal (Efficacy) Rule, 67 Fed. Reg.  37, 998; 21CFR314 Subpart I (Drugs); 21CFR601 Subpart H (Biologics) ），允許以設計 良好、完整的動物試驗資料當作人體臨床療效證據，以協助評估該產品之技術性 資料，進而取得藥物許可證。 2003 年5月 2日，美國 FDA 核准了由美國國防部 提出 Pyridostigmin bromide藥品之查驗登記申請，該品之適應症為「預防致命的 Soman 神經毒劑中毒(須與防護衣、防毒面具及迅速投予 atripine 與 pralidoxime 同時併用 ) 」，由於神經毒劑中毒之解毒於臨床試驗執行有相當的困難，並且違背 倫理考量，因此當時核准 Pyridostigmin bromide 於此適應症，其藥品之療效證據， 即單是以動物試驗之結果來評估。    2009 年1月美國 FDA 公佈「動物模式依據動物療效原則規範執行必要之療‐ 效試驗」（Guidance for  Industry: Animal  Models—Essential  Elements to Address  Efficacy Under the Animal Rule ）法規草案，本草案定義適用範圍為造成致命性或 致永久性損傷性之有毒生物致病原、化學物質、放射性或核物質（Chemical,  Biological, Radiological or Nuclear ；CBRN ）之預防與治療用藥，若本類新成分或新 生物製劑之研發過程中，其療效證據因倫理考量與不可能執行的狀況而無法取得 人體臨床試驗資料時，則可據此準備其查驗登記時參考資料。  動物療效原則法規重點可分為兩個部份，第一個部份在於明確說明動物試驗 執行之目的、研究方法與須執行哪些動物試驗；另一個部份是在說明雖無法提供 人體療效資料但人體安全性資料要如何搜集提供。當然第一部分是本法規的重 點，因此著墨甚多且詳細，相較於一般的藥品查驗登記動物試驗的要求其難度是 十分的高，且執行上須花費相當的時間與資源，可由相關的規定得知法規單位對    1 財團法人醫藥品查驗中心專案組   RegMed 2011 Vol. 6 16 於以動物試驗取代人體試驗時之慎重與嚴謹，執行相關動物試驗亦必須是符合 GLP及動物保護法（Animal Welfare Act ）。  在動物療效原則法規中，對於動物試驗的執行，規範出幾個必須要呈現的特 性，包括：   核生化毒劑對的動物造成的影響與病程，包括致病因素、暴露途徑和暴露量 等；   研究宿主對此些核生化毒劑的感受性與表現出的反應，以推估人體可能產生 的疾病與傷害；    進行動物與人類的致病生理狀況的比對，需要比較致病的條件、發作時間、 病情惡化時程與不良反應症狀其嚴重性、進展、臨床和病理特徵、實驗室參 數、標的器官種類、發病率和疾病的結果 …等項目；   研究啟動治療之時間點，以動物模式研究出最適切的開始施予治療時間點；   藥物治療時之特性描述研究，此部份之研究需要呈現出治療藥品的類別、作 用機轉、體外活性、於相似的病理條件下其藥品活性、在健康動物與健康人 的藥動學（ PK ）試驗、在疾病動物與人的藥動藥效（PK/PD ）試驗、在臨床 上可能併用的藥品交互作用藥動學（PK ）試驗，