第四章染色体病课件.pptVIP

Outline 第一节：人类染色体的基本特征 第二节：染色体畸变 第三节：染色体病 染色质与染色体 人类染色体的数目、结构和形态 性染色体与性别决定 染色体的研究方法 Chromatin:由一条DNA分子缠绕无数核小体核心组成的核蛋白纤维。即染色体的一级结构。 染色质的类别 常染色质(euchromatin) 异染色质(heterochromatin) 异染色质的类别 专性(结构性)异染色质(constitutive heterochromatin) 兼性异染色质(facultative heterochromatin) 核小体 螺线管 超螺线管 染色单体 solenoid：染色质的二级结构，是在核小体的基础上由H1组蛋白参与形成的更为紧密的结构，φ30nm。 X染色质 女性间期核内用碱性染料着色有一个1微米大小的异固缩小粒，贴于核膜内缘，称为X染色质或巴氏小体(Barr body)。 X染色质的形成机理 不论细胞内有几条X染色体，只有一条是具有转录活性的，其余的形成异固缩的X染色质。 异固缩的X染色体随机失活。 胚胎发育第16天，出现失活；卵子与精子受精后，其中失活的X染色质变为常染色质恢复活性。 47，XXX 47，XXY 45，X Lyon假说的进展 单倍体(haploid)：只有一套基因组/染色体组的细胞或个体。如生殖细胞。 二倍体(diploid)：具有两套基因组/染色体组的细胞或个体。如体细胞。 (二)人类染色体的结构、形态 1. 人类中期染色体的结构： ?染色单体(chromatid) ?主缢痕(primary constriction) 着丝粒(centromere) 动粒(kinetochore) ?短臂(p)、长臂(q) ?端粒(telomere) ?次缢痕(secondary constriction) ?随体(satellite)：柄部次缢痕为核仁组织区。 2.染色体的类型----按着丝粒的位置分 (一)性染色体与常染色体 (二)性别决定的方式 (三)睾丸决定因子 (一)性染色体与常染色体 常染色体(autosome)：1-22 性染色体(sex chromosome)：X，Y (二)性别决定的方式 XY型：如人类。男性为异型性性染色体(异配性别)，女性为同配性别。 ZW型：如蚕、鸡等。雌性为异配性别，雄性为同配性别。 XO型：如蝗虫，XX为雌性，XO为雄性。 单倍型：如蜜蜂，单倍为雄性，二倍体为雌性。 XY型性别决定产生的配子类型： 男性产生两种类型的配子： 23，X；23，Y 女性产生一种类型的配子： 23，X (三)睾丸决定因子 人类的男性性别由Y染色体决定，Y染色体短臂上有睾丸决定因子(testis-determining factor, TDF)基因。 故一个个体不论有几条X染色体，只要有Y染色体，就产生睾丸。 1990年，Sinclair 发现性别决定区域Y (sex-determining region Y, SRY)基因。 SRY基因位于Y染色体短臂末端，是TDF的最佳侯选基因，产物为SRY蛋白—决定睾丸形成。 但SRY不是性别决定的唯一决定基因，是激活睾丸分化途径上其它基因的启动者。 ?1888年Waldeyer(德)提出染色体的名称。 ?1923年Painter提出人类染色体数目为2n=48。 ?1956年华裔学者蒋有兴(Joe Hin Tjio)应用纺锤丝抑制剂—秋水仙素和低渗技术清楚地观察到了人类染色体数目为2n=46。 （一）染色体的核型分析 Karyotype: 一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序配对，分组排列所构成的图像。 染色体非显带标本：常规染色体制片— Giemsa染色—得到的标本，整条染色体染色均一，即染色体非显带标本。 命名方法 1960年、1963年、1966年分别在丹佛、伦敦和芝加哥召开3次人类细胞遗传学国际会议，制定并修改人类染色体国际命名体制。 ?人的体细胞的染色体数目为2n=46，依据染色体长度和着丝粒的位置排列、编号为23对同源染色体。其中1~22号常染色体，1对为性染色体。女性为XX；男性为XY。 ?染色体的分组 -----A, B, C, D, E, F, G 难以精确识别染色体的序号。 难以发现和确定染色体的结构异常。 1968年，瑞典细胞化学家Caspersson等应用荧光染料氮芥喹吖因(quinacrine mustard, QM)处理染色体后，在荧光显微镜下观察到染色体沿长轴显示出一条条宽窄、亮度不同的带纹—染色体的带(band) —Q带。 由此开创了染色体显带技术的先河。 经一定的处理和染色方法，将染色体延其长轴显示出明暗(深浅)不同、宽窄相间的带纹的技术称为染色体显带技术(ban