抗肿瘤化疗药物所致神经毒性研究进展-继续教育园地·.PDFVIP

维普资讯 · 430 · 临床内科杂志2006年6月第23卷第6期 JClinIntemMed，June2006，Vol，23，No．6 · 继续教 育 园地 · 抗肿瘤化疗药物所致的神经毒性研究进展 粱昱 [中图分类号】R730．5 [文献标识码】A [文章编号】1001-9057(2006)06-0430-03 [关键词】 肿瘤； 化疗药物； 神经毒性 在临床肿瘤治疗中使用抗肿瘤化疗药物引起的神经毒性 同，故而加重神经毒性；--是部分化疗药物是放射增敏剂，增加 是临床常见的药物剂量限制性不 良反应。它几乎存在于所有 了放疗的神经系统并发症；三是放疗改变了药物的代谢动力 的化疗药物治疗过程当中。严重的神经毒性反应常常使病人 学 ，或增加了药物通过血脑屏障的通透性而起作用。此外化疗 面临减低化疗药物剂量甚至停药的困境，同时对病人的心理、 引起的神经毒性还可能与肿瘤病人的代谢异常，电解质紊乱， 生理、和生活质量都可能产生损害。化疗药物引起 的神经毒性 合并骨髓抑制等情况有关。 主要包括中枢神经系统毒性，外周神经系统毒性和感受器毒性 常见引起神经毒性的化疗药物 三个方面。中枢神经系统毒性多表现为中枢神经受损和小脑 受损，有不同程度的脑膜刺激症状，脑 白质病，记忆力下降和痴 1．铂类药物：关于顺铂的神经毒性的报道最早见于7O年 呆等症状。外周神经毒性包括末梢神经、脑神经和 自主神经的 代。目前已知顺铂可引起剂量限制性神经病变。用累计药量 损害。感受器毒性表现为视觉系统，听觉和平衡觉系统，嗅觉 超过300me,／m 以上时。多数患者可出现腱反射低下，下肢振动 系统 。味觉系统的毒性。 感减弱 ，但位置感触摸感的障碍较轻。500—6O0me／m 时，几 乎所有的都会出现神经病变，引起感觉神经症状 ，而运动神经 影响因素 一 般没有损伤。病理学检查可示神经纤维的轴突变性，髓鞘损 1．一般来说，化疗引起的神经毒性与性别、年龄、肿瘤类 伤 ，严重者脊髓后索及后根神经节也发生轴索变性。顺铂引起 型、合并症情况及烟酒嗜好等有关。老年人其肝 肾功能的退 的高频听力障碍发生率约为39％，且为不可逆改变。耳的病理 化，以及其它疾病的情况下，化疗药物在其体 内可产生较大的 学检查常发现耳蜗管外侧的毛细胞发生脱落。目前认为，耳毒 毒性…。FedeJongh研究了每周大剂量顺铂的神经毒性预后因 性与耳蜗的抗氧化状态有关 ，也可能与血管痉挛致脑供血损害 素时提出，性别、肿瘤类型、曾用化疗、顺铂剂量、同用泰素、烟 有关 ，对前者的支持意见较多。近年的研究发现耳毒性与 Corti 酒嗜好等与2级 以上神经毒性有关，在多元分析中，曾用铂类 氏器的外侧毛细胞的凋亡有关。有研究认为，顺铂引起前凋亡 药物和合用泰素是发生神经毒性的独立影响因素 】。有学者 基因Bel家族的Bid的平截和Bax的异位；细胞色素C的释放 提出泰素引起的神经毒性可能解释为 “二次打击 ”(double 及Caspase’的活化 ；然后使 P5和 Caspase。活性上调 ，引起毛细 crash)，该理论解释了为何糖尿病病人对化疗引起的神经毒性 胞的凋亡。在儿童中，有大样本试验发现严重的高频听力缺失 敏。因为泰素引起神经毒性的机制包括促使膜电位变化而使 与化疗的年龄，个体差异和顺铂的积累量有关。回归分析发现 神经兴奋性增高，糖尿病病人原有膜电位的变化而易感。 消除个体和积累量因素后 ，年龄小于5岁的儿童发生耳毒性的 2．化疗的总剂量、间隔时间、给药途径对神经毒性的影响 危险性明显大于年龄大于 15岁的儿童。 已得到明确证实